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人工染色体を利用した新規マラリアワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 19659105
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Parasitology (including Sanitary zoology)
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

油田 正夫  Mie University, 大学院・医学系研究科, 教授 (90293779)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩永 史郎 (岩永 史朗)  鳥取大学, 医学部・医学科・感染制御学講座・医動物学分野, 講師 (20314510)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywordsマラリア / 人工染色体 / スポロゾイト / 生ワクチン / ワクチン
Research Abstract

マラリアは最も重要な感染症の1つである。肝臓感染ステージでは以前よりガンマ線で弱毒化したスポロゾイトにより強力な感染阻止免疫が誘導できることが知られていた。また最近では遺伝子操作した弱毒化スポロゾイトによる免疫誘導が報告されている。しかしながらスポロゾイトの生ワクチンとして利用には、蚊から得られる原虫数の少なさを考慮すると、多くの困難が伴うことが予想される。一方このステージでのコンポーネントワクチン作製の試みは、特定の原虫タンパク質に限られており、その可能性が十分に引き出されているとは言い難い。本研究ではマラリア人工染色体を利用することによって、スポロゾイトと肝臓内ステージの複数の抗原タンパク質を弱毒化した赤血球感染ステージの原虫に発現させ、感染阻止免疫を誘導することを試みた。肝臓感染ステージの遺伝子CS protein, pbs36を、HSP70遺伝子上流領域を発現プロモーターとして組み込んだ人工染色体ベクター(pH70CEN)にサブクローニングした。この人工染色体ベクターは大腸菌とのシャトルベクターであり,大腸菌でプラスミドとしてクローン化した後、エレクトロポーレーションで原虫のシゾントに導入した。人工染色体が導入された原虫は人工染色体上のhuman DHFR遺伝子により抗マラリア薬に耐性を獲得した。また人工染色体を持つ原虫は、当該遺伝子を赤血球感染ステージで発現していた。現在人工染色体を導入した原虫をマウスに感染させ、感染阻止免疫の誘導を評価している。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Identification of a transcription factor in the mosquito-invasive Stage of malaria parasites.2009

    • Author(s)
      Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Mair GR, Janse CJ, Waters AP, Kato T, Kaneko I
    • Journal Title

      Mol Microbiol. 71

      Pages: 1402-1414

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Malaria-specific and nonspecific activation of CD8+ T cells during blood stage of Plasmodium berghei infection.2008

    • Author(s)
      Miyakoda M, Kimura D, Yuda M, Chinzei Y, Shibata Y, Honma K, Yui K.
    • Journal Title

      J Immunol. 181

      Pages: 1420-1428

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasmodium pre-erythrocytic stages : what's new?2008

    • Author(s)
      Menard R, Heussler V, Yuda M, Nussenzweig V.
    • Journal Title

      Trends Parasitol. 24

      Pages: 564-569

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Host cell traversal is important for progression of the malaria parasite through the dermis to the liver2008

    • Author(s)
      Amino R, Giovannini D, Thiberge S, Gueirard P, Boisson B, Dubremetz JF, Prevost MC, Ishino T, Yuda M, and Menard R.
    • Journal Title

      Cell Host Microbe 3

      Pages: 88-96

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Patent(Industrial Property Rights)] マラリア原虫人工染色体2009

    • Inventor(s)
      油田, 岩永
    • Industrial Property Rights Holder
      三重大学 鳥取大学
    • Industrial Property Number
      2009-051454
    • Filing Date
      2009-03-05
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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