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真菌PAMPsによる消化管粘膜バリア機能の損傷機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19659112
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bacteriology (including Mycology)
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

大野 尚仁  Tokyo University of Pharmacy and Life Science, 薬学部, 教授 (80152213)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安達 禎之  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (60222634)
三浦 典子  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30218036)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2008: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords病原真菌 / PAMPs / 細胞壁多糖 / ベータグルカン / マンノプロテイン / 消化管障害 / 病態モデル / PAMP s
Research Abstract

我々は病原性真菌PAMPsであるマンノプロテイン(CAWS)ならびにベータグルカン(CSBG)のいずれもインドメタシン(IND)との併用投与により,消化管傷害を引き起こし,腸内細菌トランスロケーションによる敗血症を誘発することを見出している.LPS低応答性系統であるC3H/Hejマウスにおいても,消化管傷害が起こり,致死毒性,低体温,体重減少が認められ,それらの発症メカニズムについて分子レベルでの解析を行ってきた.これまでの検討により,CAWSをDBA/2マウスに腹腔内連続投与すると,数週間後に致死毒性を示すことが知られている.我々はCAWS投与致死毒性における治療法の検討として,免疫抑制薬であるプレドニゾロン,シロリムスをCAWS投与後に投与し,経過観察を行った.未治療群において観察90日後において90%の致死毒性を示したのに対し,シロリムス投与群においては30%程度であった.プレドニゾロン投与群においては致死毒性が認められたが,生存期間が延長された.両免疫抑制薬において違いが認められたことは興味深く,作用機序の違いが治療効果に影響していることが考えられた.また,真菌Agaricus brasiliensisヒト経口投与時のベータグルカンに対する抗体価の変化について検討した.プラセボ群と比較し,A.brasiliensis投与群において,個人差が認められたが抗体価が有意に変動した.ヒトにおいてベータグルカンの消化管を介した免疫応答の一部を検討することができた.個人差が認められことは興味深く,真菌PAMPs応答性への個人差につながるものと考えられた.

Report

(3 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effect of Oral Administration of Dried Agaricus brasiliensis Fruit Bodies on Anti-ss-glucan Antibody Titer in Human2009

    • Author(s)
      Ken-ichi Ishibashi
    • Journal Title

      Inter.J.Med. Mushroom 11

      Pages: 117-131

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of SPG/Indomethacin treatment on sepsis, interleukin-6 production, and expression of hepatic cytochrome P450 isofroms in differing strains of mice2009

    • Author(s)
      Maki Saito
    • Journal Title

      J. Immunotoxicology 6

      Pages: 42-48

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SPG/IND-induced septic shock in a LPS-low responder strain, C3H/Hej mice2008

    • Author(s)
      Maki Saito
    • Journal Title

      Microbial. Pathogenesis (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibiotics protect against septic shock in mice administered β-glucan and indomethacin2007

    • Author(s)
      Sachiko Nameda
    • Journal Title

      Microbiol. Immunol. 51

      Pages: 851-859

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lincomycin protects mice from septic shock in β-glucan-indomethacin model2007

    • Author(s)
      Sachiko Nameda
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 30

      Pages: 2312-2316

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The model of aortitis-induced heart failure in DBA/2 mice developed by fugal PAMPs, CAWS, water-soluble polymer complex obtained from Candida albicans2009

    • Author(s)
      Naohito Hirata, et al.
    • Organizer
      The 17th Congress of The International Society for Human and Animal Mycology
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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