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T細胞レセプターの解析に基づく日本脳炎病態形成機序の解明

Research Project

Project/Area Number 19659119
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Virology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

倉根 一郎  National Institute of Infectious Diseases, ウイルス第一部, 部長 (90278656)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 隆二  独立行政法人国立病院機構, 室長 (70373470)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords日本脳炎 / 日本脳炎ウイルス / 脳内浸潤細胞 / TCRレパトス / 感染免疫 / T細胞レセプター / TCRレパトア / spectratyping / CDR3
Research Abstract

本研究では、日本脳炎ウイルス(JEV)接種マウス脳炎モデルを用いて脳内に浸潤するT細胞に着眼して、JEVによる脳炎発症にメカニズムを免疫学的に詳細に解析し、、脳神経障害の本態を解明することを目的とした。JEV感染後に経時的採取したマウス脳に浸潤したTリンパ球についてT細胞受容体(T cell receptor; TCR)レパトア解析を行うことにより抗原特異的免疫応答の有無を解析した。さらに、脳炎病変部における免疫学特徴については脳内のサイトカインプロファイルの解析を行った。日本脳炎に関与する抗原特異的免疫応答に対する研究手法としては、獲得免疫系の主体であるT細胞の全TCR遺伝子を同一条件下で増幅し、生体内の発現頻度を反映させることができるAdaptor-Ligation-PCR法によるTCRレパトア解析法を用いて検証を行った。その結果、感染脳内には複数匹の個体に共通した特徴的なTCRレパトアの偏りが確認され、CDR size spectratypingによるclonality解析とシーケンスから同一のクローンが存在している結果を得た。また、リアルタイムPCRによる脳内浸潤T細胞の機能的検討を行った結果、感染の進行に従い、CD3、CD8の増加とIFNγ、TNFα等の発現亢進が確認され、Th1/Tc1タイプの免疫応答が惹起されていることが確認された。同じフラビウイルス科フラビウイルス属に属し日本脳炎血清型群の一つであるウエストナイルウイルス(WNV)を用いた比較検討結果から、同様なTh1/Tc1タイプの免疫応答が惹起されていたが、JEVとWNVのTCRレパトアは夫々で異なり、夫々に特異的なTCRを保有するT細胞クローンが脳内に浸潤していた。今回の研究結果からJEV感染後に発症する脳炎においては、脳内に極めて限定したJEV特異的T細胞の浸潤が脳炎発症に重要に関与することが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Accumulation of T-cells with selected T-cell receptors in the brains of Japanese encephalitis virus-infected mice2008

    • Author(s)
      Fujii Y, Kitaura K, Nakamichi K, Takasaki T, Suzuki R., Kurane I.
    • Journal Title

      Jpn J Infect Dis 61(1)

      Pages: 40-48

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of T-cells with Selected T-cell Receptors in the Brains of Japanese Encephalitis Virus-infected Mice2008

    • Author(s)
      Fuju Y., Kitaura K., Nakamichi K., Takasaki T., Suzuki R. and Kurane I.
    • Journal Title

      Jpn J Infect Dis. 61

      Pages: 40-48

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フラビウイルス脳炎における脳内の生体反応の解析2008

    • Author(s)
      藤井克樹, 早坂大輔, 小池智, 北浦一孝, 高崎智彦, 鈴木隆二, 倉根一郎
    • Organizer
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染マウスにおける脳炎発症に関わる脳内浸潤T細胞の解析2008

    • Author(s)
      北浦一孝, 藤井克樹, 林昌宏, 高崎智彦, 鈴木隆二, 倉根一郎
    • Organizer
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルス感染マウスにおける脳内浸潤細胞のT cell receptorレパトア解析2007

    • Author(s)
      藤井 克樹、北浦 一孝、高崎 智彦、鈴木 隆二、倉根 一郎
    • Organizer
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-10-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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