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非アルコール性脂肪性肝疾患と肝硬変におけるオートファジーの解析とその意義の解明

Research Project

Project/Area Number 19659182
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

竹原 徹郎  Osaka University, 医学系研究科, 准教授 (70335355)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大川 和良  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80432540)
巽 智秀  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20397699)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywordsオートファジー / NASH / MCD / マウス / LC3 / 酵素抗体法 / 脂肪肝 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / GFP-LC3 / 肝臓 / 代謝疾患 / 自己消化
Research Abstract

オートファジーは細胞内蛋白質およびオルガネラのバルク分解系であり、飢餓時のアミノ酸不足の解消や、不要な蛋白質の分解など様々な役割を担っていると考えられている。オートファジーと非アルコール性脂肪性肝疾患の関係を検討するために、オートファジーを蛍光顕微鏡で視認できるように作成されたGFP-LC3トランスジェニックマウスを用いて検討を行った。このシステムはオートファジー亢進に際し隔離膜上に形成されるLC3の凝集を点状のドットとして検出するものである。しかし、肝細胞は自家蛍光が強いため、点状の蛍光の定量化は極めて困難であった。そこで、酵素抗体法を用いることにより、より客観的な検出法の開発に成功した。この観察システムを用いることで、24時間絶食させたマウスの肝細胞や心筋細胞でオートファジーの亢進を明瞭にとらえることができた。マウスのNASHモデルを作成するため、メチオニン・コリン欠乏(MCD)食の投与を行った。コントロール食投与マウスに比し、MCD食を2週間投与したマウスの肝細胞で著明なオートファジーの元進を認めた。このオートファジーの亢進は、通常食マウスを投与し、24時間絶食させた場合よりもはるかに強かった。NASHではオートファジーが誘導されることが示され、オートファジーがNASHの病態形成になんらかの意義をもつ可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Adipocytokines and I iver disease.2008

    • Author(s)
      Kaiada Y, Takehara T, etal.
    • Journal Title

      J Gastroenterol 43

      Pages: 811-822

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] Signal transducer and activator of transcription 3 signaling within hepatocytes attenuates systemic inflammatory response and lethality in septic mice.2007

    • Author(s)
      Sakamori R, Takehara T, et. al.
    • Journal Title

      Hepatology 46

      Pages: 1564-1573

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hepatic STAT3 attenuates systemic inflammatory response and lethality in septic mice2007

    • Author(s)
      Sakamori R, Takehara T, et. al.
    • Organizer
      58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      Boston(USA)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.led.osaka-u.ac.jp/pub/gh/data/relations/study_a.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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