| Project/Area Number |
19659255
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
吉田 裕樹 Saga University, 医学部, 教授 (40260715)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 衡 福岡大学, 医学部, 准教授 (70188960)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | 自己免疫 / サイトカイン / 全身性エリテマトーデス / 治療 / 糸球体腎炎 / 免疫抑制 / IL-27 / IL-17 / Th17 / 自己免疫病 / 遅延型過敏反応 / ヘルパーT細胞 / SLE |
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| Research Abstract |
Th17は、炎症誘導に深く関わるヘルパーT細胞集団として、新しく同定された。これまで、全身性ループスエリテマトーデス(SLE)は、主としてTh1の関与が報告されていたが、Th17の関与に関する報告はなかった。本研究では、SLEのモデルマウスの一つであるMRL/lprマウスを用いて、SLEの病態形成におけるTh17の役割の検討を試みた。Th17の分化に障害を持つIL-23欠損マウスをMRL/lprマウスと交配を重ねたが、入手時期の問題で、解析には至らなかった。Th17の産生するサイトカインの一つであるIL-17欠損マウスは、MRL/lprマウスとの交配を終え、解析を開始したところで、結論には至っていない。Th17より産生され、IL-17類似した作用を持つIL-17F欠損マウスとの交配も開始している。IL-27は、Th1分化誘導作用を持つIL-12やIL-23と相同性を持つサイトカインであり、IL-27のサブユニットの一つであるEBI-3を欠損したMRL/lprマウスにおいては、ループス腎炎の病型がTh1に依存したびまん性増殖性腎炎からTh2に依存した膜性腎症(腎炎)に変化することを報告した。IL-27には、Th17の分化を抑制する作用がある。IL-27の受容体を過剰発現したMRL/lprマウスにおいては、腎炎発症が抑制され、またループス皮膚炎も消失する(報告済み)。このマウスにおいては、自己免疫性炎症が軽減するほか、Th17関連サイトカインを含め、様々なサイトカインの産生が抑制される。このマウスに関して、Th17の分化やその機能を解析し、また腎臓の病理像や浸潤細胞の変化、補体や自己抗体を含む糸球体内沈着物の変化との関連を解析している。
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