乳児白血病発症にかかわるマイクロRNAとその制御因子の解明
| Project/Area Number |
19659266
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
石井 榮一 Ehime University, 大学院・医学系研究科, 教授 (20176126)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田内 久道 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30314959)
江口 真理子 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40420781)
貞包 雄次郎 佐賀大学, 医学部, 医員 (70162401)
在津 正文 佐賀大学, 医学部, 助教 (10346877)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | 乳児白血病 / microRNA / MLL 遺伝子再構成 / 標的遺伝子 / 分子標的療法 / 遺伝子再構成 / マイクロRNA / 細胞の分化・増殖 |
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| Research Abstract |
乳児白血病のMLL融合遺伝子を介する分子病態に関しては不明な点が多いが、NLL遺伝子がmicroRNA(miRNA)の発現を制御していることが報告されている。そこで我々は、NLL融合遺伝子がmiRNAの発現異常を起こし、下流の標的遺伝子の発現パターンも変化し、白血病の発生を引き起こしているのではないかと推測した。研究結果では、MLL再構成陽性乳児ALLでは発現アレイで多くのmiRNA発現が低下していた。さらに発現低下を認めたmiRNAのうち、HoxA9を標的とすると予想されるmiRNAを検討したところ、let-7bの発現の低下が見られ逆にHoxA9の発現は増強していた。以上より、乳児白血病はMLL遺伝子再構成により1^<st>hitとして白血病発症の前段階が完成する。このMLL融合遺伝子により制御されるmiRNA(let-7など)とその標的遺伝子
(HoxA9,c-myc,その他)により2^<nd>hitがおこり白血病を発症する。またその悪性化には分化因子(Pax5など)および増殖因子(FLT3など)が関与すると推定される。さらにこの結果を基に乳児ALLの分子標的療法を開発する。特にlet-7b,Pax5,FLT3が候補であり、FLT3に関してはすでに臨床研究が進んでいる。現在let-7bの遺伝子導入による細胞の分化・増殖能の検討を行っている。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] Nation-wide survey of infant leukemia in Japan : a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG).2008
Author(s)
Miyamura T, Koh K, Tomizawa D, Kato K, Sato T, Sugita K, Takahashi Y, Ogawa A, Hirayama M, Saikawa Y, Hatanaka M, Hasegawa D, Oda M, Koike K, Kikuchi A, Horibe K, Ishii E
Organizer
50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
Place of Presentation
San Francisco, USA
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