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抗体産生細胞ホーミング機序の解明と臨床応用への試み

Research Project

Project/Area Number 19659287
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Dermatology
Research InstitutionKyoto University (2008)
University of Occupational and Environmental Health, Japan (2007)

Principal Investigator

椛島 健治  Kyoto University, 医学研究科, 准教授 (00362484)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉田 和成  産業医科大学, 医学部, 専門修練医 (40412647)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords抗体産生細胞 / ホーミング / 自己免疫疾患 / FTY720 / 形質細胞 / 皮膚免疫 / ケモカイン / 脂質メディエーター
Research Abstract

抗体産生細胞である形質細胞には長期寿命型と短期寿命型の2種類存在する。ところがこれらの役割の違いや局在、表面マーカーの違いなどにおいて、多くのことが不明のままである。そこで、これら2つのサブセットの違いを明確にし、さらに2次リンパ器官から骨髄へのホーミングメカニズムの制御機構の解明を目指すことを本研究の目的とする。
申請者らは、短期寿命型形質細胞が、CXCR4hi+S1P1lo+であり、長期寿命型形質細胞がCXCR41o+S1P1hi+であること、さらに形質細胞が2次リンパ器官から血中にegressする際に、sphingosine-1-phosphateとその受容体の一つであるS1P1が関与していることを明らかにした。
B細胞の後期分化を調節する転写因子の一つであるBlimp-1は抗体産生細胞に特異的に発現することが知られている。Blimp-1 GFP knockinマウスに免疫を行い免疫後の脾臓、血液、骨髄中のGFP陽性サブセットを調べると、脾臓にGFPint+とhigh+の2サブセットあるが、血中にはGFPint+のみ存在し、骨髄中では、GFPhigh+のみ存在していた。この所見に一致し、脾臓中の形質細胞はS1Pに対してGFPint+の形質細胞のみがS1Pへの化学遊走能を有しており、S1P1mRNAの発現もBlimplGFPint+に強く発現していた。
また、ハプテン反復塗布により誘導するアトピー性皮膚炎モデルを行うと、皮膚や所属リンパ節にIgE産生形質細胞が認められた。
以上より、形質細胞のホーミングや寿命の決定においてS1P-S1P1シグナルが重要であり、このシグナルを調節することが、今後アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー疾患や自己免疫疾患における治療へ発展する可能性を呈した。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Erythema multiforme associated with Gardnerella vaginosis and elevated circulating CXCR3+B cells2008

    • Author(s)
      Sugita K, . Nishio D, Kabashima K, Honda M, Tokura Y.
    • Journal Title

      Clin Exp Dermatol 33

      Pages: 351-3

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    • Author(s)
      Sugita K, Hino R, Ogata M, Kabashima K, Tokura Y.
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol 22

      Pages: 1365-6

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    • Author(s)
      Nakashima D, Kabashima K, Sakabe J, Sugita K, Kobayashi T, Yoshiki R, et al
    • Journal Title

      J Invest Dermatol 128

      Pages: 2833-41

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  • [Journal Article] Increment of circulating plasmacytoid dendritic cells in a patient with Kaposi's varicelliform eruption.2008

    • Author(s)
      kabashima K, Sugita K, Tokura Y.
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol 22

      Pages: 239-41

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  • [Journal Article] CXCL12-CXCR4 Engagement Is Required for Migration of Cutaneous Dendritic Cells2007

    • Author(s)
      Kabashima K, et. al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 171

      Pages: 1249-57

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  • [Journal Article] Prostaglandin E2 is required for ultraviolet B-induced skin inflammation via EP2 and EP4 receptors2007

    • Author(s)
      Kabashima K, et. al.
    • Journal Title

      Lab Invest 87

      Pages: 49-55

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  • [Journal Article] CXCR4 engagement promotes dendritic cell survival and maturation2007

    • Author(s)
      Kabashima K, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 361

      Pages: 1012-6

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    • Author(s)
      椛島健治
    • Organizer
      分子生物・生化学会合同集会 (BMB2008)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-11
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    • Author(s)
      椛島健治
    • Organizer
      第4回JSI-RCAI免疫ワークショップ
    • Place of Presentation
      甲府
    • Year and Date
      2008-05-20
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    • Author(s)
      椛島 健治
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      第28回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-03
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  • [Presentation] CXCL12-CXCR4 engagement is required for migration and survival of cutaneous dendritic cells2007

    • Author(s)
      Kabashima K, et. al.
    • Organizer
      Society for Investigative Dermatology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angeles,USA
    • Year and Date
      2007-05-10
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      椛島健治
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    • Publisher
      北隆館
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    • Author(s)
      椛島 健治
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      文光堂
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~skin/index.html

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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/hifuka/intro_j.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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