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生体の腫瘍免疫応答を利用した新たな放射線治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659306
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Radiation science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

白石 憲史郎  The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (40447404)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川 恵一  東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (80188896)
垣見 和宏  東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (80273358)
井垣 浩  帝京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (90361344)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords放射線 / 腫瘍免疫 / abscopal effect / 放射線治療 / ケモカイン
Research Abstract

局所制御能の優れた放射線治療にシステミックな効果とメモリー機能を持った免疫細胞治療を併用することにより、免疫応答を介して生体に与える効果を増幅し、照射部位のみならず全身的で断続的な治療効果を発揮する革新的な癌の治療法の開発が期待できる。この理論的根拠として、局所のみの放射線治療が時として他部位の腫瘍にも影響を与える事実"abscopal effect"が50年ほど前からしられている。この興味深い現象の免疫学的な基礎実験データによる検証はほぼ皆無であったが、本研究において抗腫瘍活性を持ったエフェクター細胞としてMacrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α,CCL3)に着目し、単独あるいは放射線照射を併用した抗腫瘍活性に関する基礎的検討を行い、免疫賦活剤と放射線を併用することで抗腫瘍作用が著しく増強されることを確かめた。これにより再現性の高い"abscopal effect"の人為的な誘導に成功した。
その機序を分子レベル、細胞レベル、個体レベルで解明することにより革新的治療法を開発して癌治療の新分野を開くことをを目的とし、前年度に明らかにした免疫担当細胞浸潤との関連につき各々にdepletion studyを施行ことでeffector cellを同定した。
また"abscopal effect"の分子生物マーカー探索においてHMGB1が深く関与していることも発見し、このタンパクが認識するTLR4活性化を介したDCの誘導がこの効果の本質である可能性が示唆された。この端緒的発見は、放射線治療や化学療法の治療効果の背景に腫瘍免疫が何らかの役割を果たしているという未知の可能性を含み、今後の飛躍的発展につながる潜在的可能性を持つものと期待される。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] First clinical cone-beam CT imaging volumetric modulated arc therapy.2009

    • Author(s)
      Nakagawa K
    • Journal Title

      Radiotherapy and Oncology 90(3)

      Pages: 422-3

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of antitumor radiation effecacy and consistent induction of the abscopal effect in mice by ECI301, an active variant of MIP-1α.2008

    • Author(s)
      Shiraishi K
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research 14(4)

      Pages: 1159-1166

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional gammadelta T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy.2008

    • Author(s)
      Kondo M
    • Journal Title

      Cytotherapy 10(8)

      Pages: 842-56

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Free radical scavenger Edaravone suppresses X-ray-induced apoptosis through p53 inhibition in2007

    • Author(s)
      Sasano N
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research 48(6)

      Pages: 495-503

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Verification of in-treatment tumor position using kilovoltage cone-beam computed tomography :2007

    • Author(s)
      Nakagawa K
    • Journal Title

      International Journal of Radiation Oncology Biology and Physics 69(4)

      Pages: 970-974

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exceptionally high incidence of symptomatic grade 2-5 radiation pneumonitis after stereotactic2007

    • Author(s)
      Yamashita H
    • Journal Title

      Radiation Oncology 2(1)

      Pages: 21-21

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Enhancement of antitumor radiation efficacy and consistent induction of the abscopal effect in mice by novel immunotherapy with ECI301, an active variant of MIP-1α2008

    • Author(s)
      Siraishi K
    • Organizer
      American Association for cancer Research Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Clinical implementation of IMAT prostate treatment using Elekta Synergy and ERGO++ treatment planning system.2008

    • Author(s)
      Shiraishi K
    • Organizer
      The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology 50th Annual Meeting.
    • Place of Presentation
      Sun Diego, USA
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ECI301によるアブスコパル効果にはRLR4が関与している2008

    • Author(s)
      白石憲史郎
    • Organizer
      第21回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 病型分類に基づく乳房温存療法の予後2008

    • Author(s)
      白石憲史郎
    • Organizer
      第46回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 強度変調アーク照射による乳がん治療2008

    • Author(s)
      白石憲史郎
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第21回学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ECI301, a derivative of MIP-1 ・enhances the efficacy of radiation and induces an abscopal effect2007

    • Author(s)
      Ishiwata Y
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Centennial Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angeles, USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 電離放射線とECI301の併用により誘導される abscopale effect の作用機序2007

    • Author(s)
      白石憲史郎
    • Organizer
      第45回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] IMAT(Intensity Modulated Arc Therapy)による前立腺治療2007

    • Author(s)
      白石憲史郎
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第20回学術大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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