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EGF,EGFRが脳腫瘍幹細胞に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number 19659362
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

岩間 亨  Gifu University, 大学院・医学系研究科, 教授 (20303498)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 副田 明男  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (20444276)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords脳腫瘍幹細胞 / EGF / EGF受容体
Research Abstract

これまで、我々は脳腫瘍(主に膠芽腫)の手術摘出組織からの脳腫瘍幹細胞の分離と細胞株の樹立に成功し、その性質について解析を行ってきた。脳腫瘍幹細胞の培養には通常EGFおよびb FGFを添加するが、他の増殖因子の影響については明らかでなかった。そこで、この2種類に加え、VEGF、HGF、HGFの5種の因子について検討を行った。
その結果、EGFのみが単独で脳腫瘍幹細胞株の維持と増殖、およびCD133(脳腫瘍幹細胞のマーカーとされる)陽性細胞の維持を可能にし、その作用は濃度依存性であることがわかった。一方、EGF受容体拮抗薬を用いると、濃度依存性に脳腫瘍幹細胞の生存を妨げ、CD133陽性細胞にアポトーシスを誘導することを複数の薬剤で確認した。また、感受性には細胞株によって薬剤ごとに若干の差異を認めた。
そこで、脳腫瘍幹細胞におけるEGF伝達系の意義について解析するべく、EGF関連の各伝達経路の関与と細胞株の遺伝子変異による影響を調べた。伝達経路に関しては、各経路の阻害剤を用いて腫瘍幹細胞の増殖能をみた結果、PI3K/Akt経路とERK/MAPK経路の双方が相加的に関与していることがわかった。
EGF伝達系に関連した遺伝子変異については、膠芽腫ではEGFR受容体の変異(EGFRvIII)やEGFR amplification、PTEN遺伝子などの癌抑制遺伝子、癌原遺伝子の変異がよく知られている。これらについてcDNAアレイ解析やWestern blot解析を各細胞株について行った。その上でこれらの変異に対するEGF受容体拮抗薬への感受性の差異を比較したところ、感受性の有無を規定するものは、EGF受容体の過剰発現であり、個々の遺伝子変異が単独で作用することは少ないことが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Epidermal growth factor plays a crucial role in mitogenic regulation of human brain tumor stem cells.2008

    • Author(s)
      Soeda A, Inagaki A, Oka N, Ikegame Y, Aoki H, Yoshimura S, Nakashima S, Kunisada T, Iwama T.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 283

      Pages: 10958-10966

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Present status of Moyamoya disease in Japan.2008

    • Author(s)
      Iwama T, Yoshimura S
    • Journal Title

      Acta Neurochir Suppl 103

      Pages: 115-118

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combination effects of normobaric hyperoxia and edaravone on focal cerebral ischemia-induced neuronal damage in mice.2008

    • Author(s)
      Nonaka Y, Shimazawa M, Yoshimura S, Iwama T, Hara H.
    • Journal Title

      Neurosci Lett 441

      Pages: 224-228

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VEGF promotes tumorigenesis and angiogenesis of human glioblastoma stem cells.2007

    • Author(s)
      Oka N, Soeda A, Inagaki A, Onodera M, Maruyama H, Hara A, Kunisada T, Mori H, Iwama T
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 360

      Pages: 553-559

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term maintenance of brain tumor stem cell properties under at non-adherent and adherent culture-conditions.2007

    • Author(s)
      Inagaki A, Soeda A, Oka N, Kitajima H, Nakagawa J, Motohashi T, Kunisada T, Iwama T
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 361

      Pages: 586-592

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidermal growth factor plays a crucial role in mitogenic regulation of human brain tumor stem cells.

    • Author(s)
      Soeda A, Inagaki A, Oka N, Ikegame Y, Aoki H, Yoshimura S, Nakashima S, Kunisada T, Iwama T
    • Journal Title

      J Biol Chem (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管内皮成長因子VEGFの膠芽腫腫瘍幹細胞に対する腫瘍形成や血管増生促進効果2007

    • Author(s)
      岡 直樹, 副田明男, 稲垣亮仁, 小野寺雅史, 丸山英和, 原 明, 国貞隆弘, 森 秀樹, 岩間 亨
    • Organizer
      第8回日本分子脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      兵庫県
    • Year and Date
      2007-08-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Medical Technology 35(7) 脳腫瘍幹細胞を標的としたテーラーメイド医療の実現を目指して2007

    • Author(s)
      副田明男, 岡 直樹, 岩間 亨
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.gifu-u.ac.jp/neurosurgery/

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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