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軟骨基質の異化の包括的な制御による変形性関節症の進行抑制に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 19659394
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionClinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital

Principal Investigator

福井 尚志  Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 病態総合研究部, 研究部長 (10251258)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 疋田 温彦  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (60443397)
山根 昌治  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (40419148)
鈴木 隆二  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (70373470)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords変形性関節症 / インテグリン / ファイブロネクチン / 異化反応
Research Abstract

当初の研究計画に基づいてヒトの変形性関節症(OA)罹患関節から軟骨細胞、滑膜細胞を採取して研究を行ったところ、以前より報告されている断片化されたファイブロネクチンによる異化反応の誘導はこれらの細胞において当初の予想より弱いことが明らかになった。一方我々が並行して進めている研究からOAの進行には滑膜で産生されるMMPが大きく関与する可能性が示された。このため本研究では引き続いて滑膜細胞がMMP,とくにMMP-1,3を産生する機序を明らかにするための研究を展開した。さまざまな条件を検討した結果、器官培養により維持した滑膜においてタンパク分解酵素による組織の損傷を引き起こすと滑膜中の線維芽細胞が活性化されてMMPの発現が誘導されることを見出した。これらの知見から我々は現在、OAにおけるMMP産生亢進の機序として、はじめ何らかの原因により滑膜に局所的なMMPの発現、活性が誘導されると、これが滑膜組織を局所的に障害し、これによって同部位においてMMPの発現が誘導されるという一種のポジティブ・フィードバックの機序が介在する可能性を考えている。
滑膜中の線維芽細胞によるMMPの産生は、創傷治癒の過程における線維芽細胞によるMMP産生と類似している。関節内では例えば皮膚の創治癒と異なり滑膜組織の障害が生じてもclotが形成されず、したがって創治癒の機転が進行しない。この理由によって滑膜細胞によるMMPの産生が持続することになり、これがOAにおける軟骨変性をもたらす原因の一つであるのかもしれない。本研究は平成20年度で終了するため、本研究の結果から設定された滑膜におけるMMPの産生機序に関する仮説を別の研究計画によって検証していく予定である。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (9 results) Book (3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritic cartilage2008

    • Author(s)
      Fukui N, Miyamoto Y, Nakajima M, Ikeda Y, et al.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum 58

      Pages: 3843-3853

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Common variants in DVWA on chromosome 3p24. 3 are associated with susceptibility to knee osteoarthritis2008

    • Author(s)
      Miyamoto Y, Shi D, Nakajima M, Fukui N, et al.
    • Journal Title

      Nat Genet 40

      Pages: 994-998

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-induced arthritis2008

    • Author(s)
      Tanaka K, Horikawa T, Suzuki S, Fukui N, et al
    • Journal Title

      J Rheumatol 35

      Pages: 2316-2324

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regional differences in chondrocyte metabolism in osteoarthritis. A detailed analysis by laser capture microdissection.2008

    • Author(s)
      Fukui N, ほか (15名中1番目)
    • Journal Title

      Arthritis and Rheumatism 58

      Pages: 154-163

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction

    • Author(s)
      Ishida, S, Yamane S, Nakano S, Yanagimoto T, et al.
    • Journal Title

      Immunology (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zonal gene expression of chondrocytes in osetoarthritc cartilage

    • Author(s)
      Fukui N, ほか (12名中1番目)
    • Journal Title

      Arthritis and Rheumatism (in press)

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proinflammatory role of amphiregulin, an epidermal growth factor family member whose expression is augmented in rheumatoid arthritis patients

    • Author(s)
      Yamane S, Fukui N, ほか (14名中11番目)
    • Journal Title

      Journal of inflammation (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LIGHT induces cell proliferation and inflammatory responses of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts via lymphotoxin β receptor.

    • Author(s)
      Ishida S, Fukui N, ほか (9名中6番目)
    • Journal Title

      Journal of Rhematology (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インテグリンの活性抑制は変形性関節症罹患軟骨における病的コラーゲンの発現を軽減し、培養軟骨細胞の脱分化を抑制する2008

    • Author(s)
      福井尚志, 池田泰子, 疋田温彦, 三富弘之, 十字琢夫, ほか
    • Organizer
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性関節症罹患軟骨における軟骨細胞の代謝活性の検討-マイクロアレイによる軟骨各層の遺伝子発現の解析結果から-2008

    • Author(s)
      福井尚志, 宮本恵成, 中島正宏, 池田泰子, ほか
    • Organizer
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性関節症における軟骨細胞の基質産生の変化-軟骨細胞の基質産生の正常化は可能か?-2008

    • Author(s)
      福井尚志
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritis cartilage2008

    • Author(s)
      Fukui N, Miyamoto Y, Nakajim M, Ikeda Y, et al.
    • Organizer
      2008 World Congress on Osteoarthritis
    • Place of Presentation
      Roma, Italy
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Altered chondrocyte metabolism in osteoarthritic cartilage. Can it be normalized?2008

    • Author(s)
      Fukui N
    • Organizer
      13th Congress on the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 関節軟骨再生の課題-OA罹患軟骨の解析結果から-2007

    • Author(s)
      福井尚志
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of possible regulatory molecules for chondrocyte anabolism in osteoarthritic cartilage.2007

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka N, Ishida S, Yamane S, Mitomi H, Hikita A, Yamamoto S, Katsuragawa Y, Suzuki R.
    • Organizer
      2007 World Congress on Osteoarthritis.
    • Place of Presentation
      Ft. Lauderdale, FL. USA.
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Change of human menisci in osteoarthritis.2007

    • Author(s)
      Katsuragawa Y, Fukui N
    • Organizer
      2007 World Congress on Osteoarthritis.
    • Place of Presentation
      Ft. Lauderdale, FL, USA.
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 関節軟骨再生の課題-OA罹患軟骨の解析結果から-2007

    • Author(s)
      福井尚志、池田泰子、鈴木隆二、疋田温彦、桂川陽三、山本精三.
    • Organizer
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会.
    • Place of Presentation
      浜松市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 日本整形外科学会雑誌2007

    • Author(s)
      福井尚志
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      変形性関節症の病態-Overviewと最近の知見-
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 関節外科 特集 変形性関節症の最近のトピックス2007

    • Author(s)
      福井尚志
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      変形性関節症の進行機序
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 臨床整形外科2007

    • Author(s)
      福井尚志
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      誌上シンポジウム 変形性関節症-最近の進歩 変形性関節症の発症原因
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/081002.pdf

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/071003.pdf

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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