| Project/Area Number |
19659415
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Urology
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
飯山 達雄 Kochi University, 教育研究部・医療学系, 助教 (70380334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇高 恵子 高知大学, 医学部, 教授 (40263066)
執印 太郎 高知大学, 医学部, 教授 (80179019)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2009: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / PSA / ペプチド癌ワクチン |
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| Research Abstract |
「能動学習プログラム」を用い、PSA遺伝子産物のアミノ酸配列の中でHLA-A^*2402、HLA-A^*0201、HLA-A^*0206のMHC class Iへ結合する最適なPSAペプチドエピトープを推定した。これらPSAペプチドにより、前立腺癌患者の末梢血単核球(PBMC)でPSA特異的免疫応答が誘導され、in vitroで誘導されたPSA specific CD8+ cytotoxic T cellsにより、前立腺癌細胞が破壊されることを確認した。PSA specific CD8+ cytotoxic T cellsのpopulationを評価するTetramer assay用のtetramerの調整を継続している。PSAペプチド癌ワクチン慮法としての効果を上げる改善点として、大阪大学微生物病研究所と共同で免疫賦活剤(アジュバント)の研究を行なっている。過去にTh1誘導性細菌成分をアジュバントとしてマウスモデルに用い、OVA(卵白アルブミン)ペプチド特異的な免疫応答による腫瘍拒絶効果を大幅に改善させる結果を得た。今回これをPSAペプチドと併用し、特に百日咳菌体の細胞壁成分の一部をマウスヘ投与することで、Th1タイプの免疫誘導が優先的に起こることが確認され、その結果PSA specific CD8+ cytotoxic T cellsが効率よく誘導された。in vivoで誘導された特異的CTLの数の比較やTh1のサイトカインの比較では、過去頻用されるMontanide ISA51に比べ、ペプチド癌ワクチン療法でのアジュバントとしてより有用と考えられた。また、繰り返し投与によるマウスの有害事象は認めず、安全性についての情報も得ることができた。
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