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新規分子とオートファジーの関係を探る。 -GABA(A)受容体の分解制御-

Research Project

Project/Area Number 19659488
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

兼松 隆  Kyushu University, 大学院・歯学研究院, 准教授 (10264053)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsPRIP / GABARAP / オートファジー / GABA,受容体
Research Abstract

我々は、PRIP分子を新規イノシトール1,4,5-三リン酸結合性タンパク質として見出し、その細胞内機能の解析を行ってきている。その研究過程で我々はGABARAP(GABA_A receptor associated protein)と相互作用をすることを見出し、PRIP遺伝子欠損マウスを作製して、この分子がGABA_A受容体を介するシグナル伝達機構に重要な分子であることを明らかにした。GABARAPは、オートファジー関連蛋白質LC3のホモログであることから、オートファジー(タンパク質の分解系)との関係が想定されているもののその関係は明らかではなかった。そこで、その関係を明らかにするために、オートファゴソーム形成過程を可視化できるマウスを用いて解析を行った。培養神経細胞を用いてGABA_A受容体のエンドサイトーシスの解析を行ったところ、PRIP野生型細胞においてGABA_A受容体がオートファゴソーム膜に共局在する像は得られたものの、他のオルガネラへの局在も確認された。また、PRIP KO細胞においても同様のシグナルを観察することができたが、野生型のシグナルと比べて有意な差異を観察するのは困難であった。そこで、初代線維芽細胞を用いてPRIP分子によるオートファジー誘導への影響を調べた。その結果、PRIP欠損細胞では、有意なオートファゴソーム形成の亢進を観察することができた。さらに、PRIPはLC3とも結合したことからオートファゴソーム形成の分子基盤の一翼を担う分子であることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Binding of phospholipase C-related but catalytically in active protein to phosphatidylinositol4, 5-bisphosphate Via the PH domain2009

    • Author(s)
      Gao J, et al
    • Journal Title

      Cellular signalling In press

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phospholipase C-related inactive protein is implicated in the constitutive internalization of GABA(A)receptors mediated by clathrin and AP2adaptor complex.2007

    • Author(s)
      Kanematsu, et. al.
    • Journal Title

      J Neurochem 101

      Pages: 898-905

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phospholipase C-related inactive protein is involved in trafficking of gamma2 subunit-containing GABA_A receptors to the cell surface2007

    • Author(s)
      Mizokami, et. al.
    • Journal Title

      J Neurosci. 27

      Pages: 1692-1701

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Book] 新奇分子を介したGABAA受容体輸送調節の分子基盤解明2009

    • Author(s)
      兼松 隆
    • Publisher
      クバプロ
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] Interface Oral Health Science 20072007

    • Author(s)
      Hirata, et. al.
    • Total Pages
      385
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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