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RNA結合タンパクの局在と口腔がんの悪性度

Research Project

Project/Area Number 19659517
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

東野 史裕  Hokkaido University, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 進藤 正信  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
樋田 京子  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
KeywordsHuR / 悪性度 / E4orf6 / c-fos / c-myc / 核外輸送 / 安定化 / ARE-mRNA / アデノウイルス
Research Abstract

AU(アデニン-ウラシル)-rich element (ARE)はc-fos、 c-myc、 COX-2などの細胞の増殖に関わる遺伝子のmRNAに存在し、AUUUAをコアとする繰り返し配列から成る領域である。我々はアデノウイルスのがん遺伝子産物E4orf6がARE-mRNAを核外輸送・安定化することにより細胞をがん化することをこれまでに見出している。E4orf6は発がんのみならず、がん細胞の悪性化に関わるタンパクでもありE4orf6によるARE-1nRNAや同時に輸送されるHuRの輸送は、細胞のがん化やがんの悪性化の指標となりうる。本研究の目的は口腔がん細胞でHuRタンパクの細胞質への局在と、そのがん細胞の悪性度との関連を調べ、HuRの局在が口腔がん細胞の悪性度の指標になるか検討することである。
口腔がん組織を用いて、HuRタンパクの局在を検討した。まず、HSC-3やCa9.22などの口腔がん培養細胞を用いてセルブロックを作成し、免疫染色の条件検討を行つた。次に、この染色条件で、手術材料から得られた切片を用いてHuRの免疫染色を行うによりHuRの局在を検討した。その結果、がん組織の細胞では細胞質側にもHuRタンパクが存在することがわかり、これに対して正常組織の細胞では主に核のみにHuRが局在していることが判明した。また、白板症の患者から得られたサンプルを用いて同様の検討を行つたところ、まだサンプル数は不十分であるが、予後不良のサンプルについてはHuRが核外輸送されていることも確認された。さらに、培養細胞を用いて、c-fos、 c-myc、 COX2などのARE-mRNAの局在をin situ hybridization法で検討しところ、がん細胞ではこれらのmRNAが核外輸送されていることも明らかになった。
以上の結果より、口腔がんでは、HuRやARE-mRNAが核外輸送されていることが明らかになり、HuRの局在が口腔がん細胞の悪性度の指標となりうることがわかった.

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (10 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Expression of E1AF, an ets-oncogene transcription factor, highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through up-regulation of the membrane-type-1 matrix metallopr oteinase gene2008

    • Author(s)
      Hata, et.al.
    • Journal Title

      Oncol Rep 19

      Pages: 1093-1098

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of tumor growth by intra-muscular transfer of naked DNA encoding adrenomedullin antagonist.2007

    • Author(s)
      Miseki, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther. 14

      Pages: 39-44

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenovirus E1A negatively regulates E1AF, an ets family of the protein.2007

    • Author(s)
      Takahashi, et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 355

      Pages: 438-443

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Viral regulation of AU-rich element containing mRNA.2007

    • Author(s)
      Higashino, et. al.
    • Journal Title

      Dentistry in Japan 43

      Pages: 12-15

    • NAID

      10021953173

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced Expression of Asparagine Synthetase under Glucose-Deprived Conditions Protects Pancreatic Cancer Cells from Apoptosis Induced by Glucose Deprivation and Cisplatin.2007

    • Author(s)
      Cui, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 67

      Pages: 3345-3355

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergistic up-regulation of Hexokinase-2, glucose transporters and angiogenic factors in pancreatic cancer cells by glucose deprivation and hypoxia.2007

    • Author(s)
      Natsuizaka, et. al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 313

      Pages: 3337-3348

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pim-1 activates cell motility that induces malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma

    • Author(s)
      Tanaka, et.al.
    • Journal Title

      Mol Oncol Rep (in press)

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん細胞の性質の変化2008

    • Author(s)
      格口渉, 他
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸、ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-12
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Knockdown of RNA binding protein changes the character of oral cancer cells2008

    • Author(s)
      Kakuguchi, et.al.
    • Organizer
      67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      名古屋、名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-28
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA結合タンパクのノックダウンによるがん細胞の増殖抑制2008

    • Author(s)
      格口渉, 他
    • Organizer
      第10回RNAミーティング(日本RNA学会年会)
    • Place of Presentation
      札幌、札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2008-07-24
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がん細胞の形質変化2008

    • Author(s)
      格口渉, 他
    • Organizer
      日本分子生物学会第8回春期シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌、京王プラザホテル
    • Year and Date
      2008-05-25
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA結合タンパクmRのノックダウンによる口腔がん細胞の性質の変化2008

    • Author(s)
      格口渉, 他
    • Organizer
      第97回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      金沢、金沢日航ホテル
    • Year and Date
      2008-05-15
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトのがんとARE-mRNA及びHuRとの関わり2007

    • Author(s)
      格口渉、他
    • Organizer
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスタンパクによる発がん時のARE-mRNAの輸送・安定化はヒトがんでも見られる2007

    • Author(s)
      東野史裕、他
    • Organizer
      第55回日本ウイルス学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      札幌、札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2007-10-22
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Cytoplasmic localization of HuR in oral cancer cells2007

    • Author(s)
      Hasegawa, et. al.
    • Organizer
      第66回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] HuRの核外輸送及びARE-mRNAの安定化と口腔細胞のがん化2007

    • Author(s)
      東野史裕、他
    • Organizer
      第49回日本歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌、北海道大学
    • Year and Date
      2007-08-30
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔がんの発生におけるHuRの発現とARE-mRNAの核外輸送および安定化2007

    • Author(s)
      長谷川博一、他
    • Organizer
      第61回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2007-04-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.den.hokudai.ac.jp/pathol/pathol.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.den.hokudai.ac.jp/pathol/pathol.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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