Identification of novel RNA associate with human telomerase reverse transcriptase involving in stem cell maintenance

• Project/Area Number: 19689010
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• Principal Investigator: MASUTOMI Kenkichi National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, がん性幹細胞研究プロジェクト, プロジェクトリーダー (20450570)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000); Fiscal Year 2008: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000); Fiscal Year 2007: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
• Keywords: 癌 / 幹細胞 / 生化学

Research Abstract

染色体末端に存在するテロメアの構造維持に重要なテロメレース逆転写酵素(telomerase reverse transcriptase: TERT)の新規機能の生理的意義とりわけ幹細胞の機能維持におけるTERT 発現の意義は、これまでに同定されてきたテロメレース複合体とは異なる機能構造体により維持されていることが強く示唆されることから、TERT がTERC 以外のRNA 結合パートナーとともに、従来知られてきたテロメア構造維持以外の新規機能を発揮するとの実験仮説のもと、TERT に結合するRNA の網羅的解析を行った。その結果、新規同定したRNA はこれまで、hTERTと安定な結合をするとされてきたRNA であるTERC と類縁のsmall nucleolar RNA snoRNA)に分類されるRnase mitochondrial RNA processing endoribonuclease (RMRP)であった。新規に同定したRMRP とTERT 複合体が、幹細胞やがん幹細胞機能維持において重要な役割を担うことが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Effects of Inhibition of POT1 on Telomere Length and Senescence in Diploid Human Cells (2008)
  • Author(s): Possemato R, Timmons JC, Bauerlein EL, Wada N, Baldwin A, Masutomi K, HahnWC
  • Journal Title: Mol Cancer Res Pages: 1582-1593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Non-Canonical Function of Zebrafish Telomerase Reverse Transcriptase is Required for The Differentiation and Survival of Embryonic Hematopoietic Cells (2008)
  • Author(s): Imamura S, Uchiyama J, Koshimizu E, Hanai J, Raftopoulou C, Murphey RD, Bayliss PE, Imai Y, Burns CE, MasutomiK, Gagos S, Zon LI, Roberts TM, Kishi S
  • Journal Title: PLoS ONE
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] テロメレースと癌 -テロメレースの新たな機能 (2008)
  • Author(s): 古内美穂, 増富健吉
  • Journal Title: 実験医学 26(10)
• [Journal Article] Effects of Inhibition of POT1 on Telomere Length and Senescence in Diploid Human Cells (2008)
  • Author(s): Possemato R, Masutomi K, Hahn WC, et al
  • Journal Title: Mol Cancer Res 6 Pages: 1582-1593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Non-Canonical Function of Zebrafish Telomerase Reverse Transcriptase is Required for The Differentiation and Survival of Embryonic Hematopoietic Cells (2008)
  • Author(s): Imamura S, Masutomi K, Kishi S, et al
  • Journal Title: PLos One 3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] テロメレースと癌-テロメレースの新たな機能. (2008)
  • Author(s): 古内美穂, 増富健吉
  • Journal Title: 実験医学 26 Pages: 1627-1630
• [Journal Article] 幹細胞の老化-癌発生との関連 (2007)
  • Author(s): 鳴海兼太, 増富健吉, 貴志周司
  • Journal Title: G.I.Research 15(4)
• [Journal Article] 機能性RNA と発がん (2007)
  • Author(s): 毎田佳子, 増富健吉
  • Journal Title: 細胞 39(12)
• [Journal Article] 幹細胞の老化-癌発生との関連 (2007)
  • Author(s): 鳴海 兼太, 増富 健吉, 貴志 周司
  • Journal Title: G.I.Research 15(4)
• [Journal Article] 機能性RNAと発がん (2007)
  • Author(s): 毎田 佳子, 増富 健吉
  • Journal Title: 細胞 39(12)
• [Presentation] テロメレースとがん幹細胞 (2009)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: 第21 回広島大学・広島がんセミナー学術講演会
  • Place of Presentation: 広島大学医学部広仁会館(招待口演)
  • Year and Date: 2009-03-13
• [Presentation] テロメレースの新規機能と幹細胞 (2009)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2009-03-05
• [Presentation] テロメレースの新規機能と幹細胞 (2009)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(口頭発表)
• [Presentation] Novel function of telomerase reverse transcriptase (TERT) (2008)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] テロメレースの新規機能と細胞老化 (2008)
  • Author(s): 増富健吉
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学 眼科学教室(招待口演)
  • Year and Date: 2008-07-17
• [Presentation] テロメレースの新規機能とがん幹細胞 (2008)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: Novel function of telomerase and cancer stem cell
  • Place of Presentation: 千葉県がんセンター(招待口演)
  • Year and Date: 2008-01-16
• [Presentation] Novel function of telomerase reverse transcriptase (TERT) (2008)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(口頭発表)
• [Presentation] テロメレースの新規機能について (2008)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: 第1 回SYMPHONY
  • Place of Presentation: 都市センターホテル(口頭発表)
• [Presentation] クロマチン構造維持におけるTERT (2007)
  • Author(s): 増富 健吉
  • Organizer: BMB2007
  • Place of Presentation: パシフイコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] テロメレースの新規機能とがん幹細胞 (2007)
  • Author(s): 増富健吉
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所(招待口演)
  • Year and Date: 2007-12-06
• [Presentation] Telomerase and Cancer Stem Cells (2007)
  • Author(s): Kenkichi Masutomi
  • Organizer: The 11th German-Japan Cancer Workshop
  • Place of Presentation: Kyoto Garden Palace Hotel,Kyoto
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] クロマチン構造維持におけるTERT (2007)
  • Author(s): 増富健吉
  • Organizer: BMB2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜・ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル(口頭発表)
• [Presentation] Telomerase and Cancer Stem Cells The 11^<th> German-Japan Cancer (2007)
  • Author(s): Masutomi K
  • Organizer: Workshop
  • Place of Presentation: Kyoto Garden Palace Hotel, Kyoto Nov 29 - Dec 1(招待口頭発表)
• [Remarks]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/p10cell/p10cell.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/p10cell/p10cell.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/p10cell/p10cell.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] A mammalian RNA dependent RNA polymerase (2008)
  • Inventor(s): 増富健吉、毎田佳子、William C Hahn 林崎良英、Timo Lassmann
  • Industrial Property Rights Holder: 国立がんセンター、Dana-Farber Cancer Institute、理化学研究所
  • Filing Date: 2008-08-12
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] A mammalian RNA dependent RNA polymerase (2008)
  • Inventor(s): 増富健吉・毎田佳子, 他
  • Industrial Property Rights Holder: 国立がんセンター, 他
  • Filing Date: 2008-08-12
  • Overseas