Signaling pathway for Apolipoprotein E inhibition of innate immune

• Project/Area Number: 19700326
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: OHKUBO Nobutaka Ehime University, 大学院医学系研究科, 講師 (10432791)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 老化性痴呆疾患 / アポリポ蛋白E / 自然免疫 / 炎症性サイトカイン / ミクログリア / Toll様受容体 / ミクログリア細胞 / To11様受容体

Research Abstract

アポリポ蛋白E(apoE)はLPS刺激によるマイクログリア細胞からの炎症性サイトカインの分泌を抑制した。これはTLR4シグナル経路の活性化を抑制することにより、炎症性サイトカインの転写を抑制していると考えられた。また、apoEはTLR2,3シグナル経路の活性化も抑制した。apoEによるTLRシグナル抑制経路にはLDL受容体やLRPは関与せず、スカベンジャー受容体Bが関与していた。

Research Products

• [Journal Article] Protective effect of ginsenosides Rg2 and Rh1on oxidation-induced impairment of erythrocyte membrane properties (2008)
  • Author(s): Samukawa K, Suzuki Y, Ohkubo N, Aoto M, Sakanaka M and Mitsuda N
  • Journal Title: Biorheology 45(6) Pages: 689-700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective effect of gins des Rg2 and Rhl onoxidationinduced impriiunalt of ervthrocvle membrane properties. (2008)
  • Author(s): Samukawa K, Suzuki Y, Ohkubo N, Aoto M. Sakanaka M and Mitsuda N
  • Journal Title: Biorheology 45 Pages: 689-700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reelin signals survival through Src-family kinases that inactivate BAD activity (2007)
  • Author(s): Ohkubo N, Vitek MP,Morishima A, Suzuki Y, Miki T, Maeda, N and Mitsuda N
  • Journal Title: J Neurochem. 103(2) Pages: 820-830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Participation of caspase-3-like protease in oxidation-induced impairment of erythrocyte membrane properties (2007)
  • Author(s): Suzuki Y, Ohkubo N, Aoto M, Maeda N, Cicha I, Miki T and Mitsuda N
  • Journal Title: Biorheology 148(7) Pages: 3383-3390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Androgen-mediated immune function is altered by the apolipoprotein E gene (2007)
  • Author(s): Brown CM, Xu Q, Ohkubo N, Vitek MP and ColtonCA
  • Journal Title: Endocrinology 44(3) Pages: 179-190
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reelin signals surival through Src-family kinases that inactivate BAD activity. (2007)
  • Author(s): Ohkubo N, et. al.
  • Journal Title: Joumal of Neurochemistry 103・2 Pages: 820-830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Androgen-mediated immune function is altered by the apolipoprotein e gene. (2007)
  • Author(s): Brown CM, et. al.
  • Journal Title: Endocrinology 148・7 Pages: 3383-3390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Participation of caspase-3-like protease in oxidation-induced impairment of erythrocyte membrane prperties. (2007)
  • Author(s): Suzuki Y, et. al.
  • Journal Title: Biorbeology 44・3 Pages: 179-190
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アポリポ蛋白E由来ペプチドによる炎症制御メカニズムの解析 (2009)
  • Author(s): 大久保信孝
  • Organizer: 第30回免疫・感染・炎症研究会
  • Place of Presentation: 愛媛(松山)
  • Year and Date: 2009-01-30
• [Presentation] STAT3コンディショナルノックアウトマウスにおける貧血の解析 (2008)
  • Author(s): 大久保信孝、鈴木洋司、青戸守、青野賢治、満田憲昭
  • Organizer: 第60回日本生理学会中四国大会
  • Place of Presentation: 愛媛(松山)
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] 酸化ストレスによる赤血球膜の酸化障害とGingsen由来サポニンの保護効果 (2008)
  • Author(s): 鈴木洋司、大久保信孝、青戸守、満田憲昭
  • Organizer: 第60回日本生理学会中四国大会
  • Place of Presentation: 愛媛(松山)
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] Essential role of p38 MAPK in caspase-independent, iPLA2-dependent cell death under hypoxia/low glucose conditions (2008)
  • Author(s): 青戸守、新沢康英、鈴木洋司、大久保信孝、満田憲昭、辻本賀英
  • Organizer: 第60回日本生理学会中四国大会
  • Place of Presentation: 愛媛(松山)
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] Essential role of p38 MAPK in caspaseindependent, iPLA2dependent cell death under hvnoxia/low glucose conditions (2008)
  • Author(s): 青戸守、新沢康英、鈴木洋司、大久保信孝、満田憲昭、辻本賀英
  • Organizer: 第60回日本生理学会中四国大会
  • Place of Presentation: 愛媛(松山)
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] (2008)
  • Author(s): 鈴木洋司、大久保信孝、寒川慶一、前田信治、満田憲昭
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京(新宿)
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] Protection of Ginseng saponins against oxidative stress on rheological function of erythrocytes (2008)
  • Author(s): Suzuki Y, et. al.
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京(新宿)
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] アポリポ蛋白E由来ペプチドによる炎症抑制シグナル伝達の解析 (2008)
  • Author(s): 大久保信孝、鈴木洋司、満田憲昭
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京(新宿)
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] Signaling cascade for apoE-peptide-mediated inbibition of inflammation (2008)
  • Author(s): Ohkubo N, et. al.
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京(新宿)
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] アンドロゲンによる炎症抑制作用はアポリポ蛋白Eの遺伝子型により変化する (2007)
  • Author(s): 大久保信孝、鈴木洋司、満田憲昭
  • Organizer: 第59回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 徳島(徳島)
  • Year and Date: 2007-11-10
• [Presentation] 赤血球の酸化障害に対するGinseng由来サポニン分画の保護効果 (2007)
  • Author(s): 鈴木洋司、大久保信孝、寒川慶一、前田信治、満田憲昭
  • Organizer: 第59回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 徳島(徳島)
  • Year and Date: 2007-11-10