軸索保護機構解明と神経疾患治療への応用

• Project/Area Number: 19700354
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 山本 賢 精神神経セ, 研究員 (70450608)
• Project Period (FY): 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,370,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 脳・神経疾患 / 神経科学 / 軸索変性

Research Abstract

神経軸索変性はアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患を含む多くの神経疾患における神経細胞死の前段階として観察される。従来,これらの神経変性疾患に対して,神経細胞死抑制の観点からの治療的アプローチ研究が行われてきたが,神経変性と軸索変性がそれぞれ独立したプロセスであることから,軸索変性の抑制が治療効果を示す例も報告されている。近年,神経軸索の傷害後変性が著しく遅延する自然発症変異マウスWallerian degeneration slow(Wld^s)マウスが発見され(Lumn,E。R。et al。Eur。J。Neurosci。1,27-33.1989),このマウスを用いた研究から軸索変性の抑制が神経細胞死を含む多くの神経機能の保護に繋がる事が報告されている。そこで本研究では神経軸索保護という観点から,個々の疾患の発症機序とは殆ど無関係に,神経軸索を保護するメカニズムを活性化することによって神経疾患に対する治療効果を得ようとする従来には見られなかった全く独創的な治療法を提案する。この目的を達成するために,Wld^sマウスで軸索保護を担っているタンパク質nicotinamide mononucleotide adenyltransferase1(NMNAT1)を組み込んだアデノ随伴ウイルスベクターを作成した。また,軸索保護機構の細胞内伝達機構を解明するために,培養DRG細胞を用いてマイクロアレイ解析を行い,NAD処理した時に,250以上の遺伝子発現量が上昇すること,500以上の遺伝子発現量が減少することを発見した。