Structural analysis for the functional exchange of NEMO by post-translational modifications

• Project/Area Number: 19770081
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Structural biochemistry
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: TENNO Takeshi Kobe University, 大学院・医学研究科, 特命助教 (70381663)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 翻訳後修飾 / ユビキチン / SUMO / シグナル伝達 / 分子認識 / NF-kB / 炎症性シグナル / 免疫応答 / DNA修復 / K63リンクポリユビキチン鎖 / ストレス応答

Research Abstract

翻訳後修飾は、タンパク質の機能を変換させる重要な引き金となる。免疫応答で重要なタンパク質であるNEMOは、ユビキチン化やSUMO化といった翻訳後修飾を受けたり、他のタンパク質に結合しているポリユビキチン鎖と相互作用したりすることで、機能を変化させている。本研究では、NEMOのC末端ZnFドメインがユビキチンとの相互作用に重要であり、遺伝病の原因となるアミノ酸変異はZnFドメインの構造を壊し、ユビキチンとの相互作用もできなくなることを示した。