Functional analysis of novel components that localize to cell-cell adhesive structures in epithelial cells

• Project/Area Number: 19770168
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Cell biology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: ADACHI Makoto Kyoto University, 大学院・医学研究科, 助教 (30335244)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,880,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 細胞内・細胞間情報伝達 / 細胞接着 / 極性形成 / 細胞増殖 / 上皮細胞 / 接着構造形成 / タイトジャンクション

Research Abstract

我々は、上皮細胞間接着構造の形成機構解析および機能解析を目的とし、主に3つの課題について研究を行なった。1.上皮細胞間接着装置の裏打ちに局在するMUPP1とその近縁分子Patjの生化学的および細胞生物学的機能解析を行なった。両者の間には様々な生化学的性質上の相同性が認められたが、驚くべきことに細胞内での機能は全く異なり、Patjのみが有為に細胞間接着構造並びに細胞極性の形成維持に関与していることが明らかになった。2.細胞間接着装置の裏打ちに局在する新たな分子IQGAP3を同定した。この分子は増殖を行なっている細胞にのみ発現が認められ、またその発現は細胞の増殖に必要不可欠であることが明らかになった。またIQGAP3は癌遺伝子産物のRasと結合してその活性を制御することでその機能を発揮していることを見い出した。3. GFP融合cDNA発現ライブラリーを用いた局在スクリーニングにより、ARHGAP12とSPAL3という低分子量GTP結合蛋白質制御因子が新たな接着構造の構成分子として同定された。これらの研究成果により、細胞間接着構造の形成機構およびその新たな機能についての我々の理解は飛躍的に深まった。

Research Products

• [Journal Article] Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain-containing tight junction proteins (2009)
  • Author(s): Adach, M., Hamazaki, Y., Kobayashi, Y., Itoh, M., Tsukita, S., Furuse, M., Tsukita, S.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. 29 Pages: 2372-2389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Similar and Distinct Properties of MUPP1 and Patj, Two Homologous PDZ Domain-Containing Tight-Junction Proteins (2009)
  • Author(s): Adachi, M., Hamazaki,Y., Kobayashi, Y., Itoh, M., Tsukita, S., Furuse
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol 29 Pages: 2372-2389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IAGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signalling cascade (2008)
  • Author(s): Nojima, H., Adachi, M., Masui, T., Okawa, K., Tsukita, S., Tsukita, S.
  • Journal Title: Nat. Cell Biol. 10 Pages: 971-978
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning (2008)
  • Author(s): Matsuda, M., Kobayash, Y., Masuda, S., Adachi, M., Watanabe, T., Yamashita, J. K., Nishi, E., Tsukita, S., Furuse, M.
  • Journal Title: Exp. Cell Res. 314 Pages: 939-949
  • NAID: 120001384679
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IQGAP3 regulates cell proliferation through Ras-ERK signaling cascade (2008)
  • Author(s): Nojima, H., Adachi, M., Matsui, T., Okawa, K., Tsukita, S. and Tsukita
  • Journal Title: Nat. Cell Biol 10 Pages: 971-978
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 〓dent〓cation of a〓herens Junction-associated GIPase activating proteins by the fluorescence localization-based (2008)
  • Author(s): Matsuda, M., et. al.
  • Journal Title: Experimental Cell Research 314 Pages: 939-949
  • Peer Reviewed
• [Presentation] タイトジャンクションに局在する2つの類似したPDZドメイン含有分子MUPP1とPatjの解析 (2007)
  • Author(s): 足立誠
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] タイトジャンクションに局在する2つの類似したPDZドメイン含有分子MUPPlとPatjの解析 (2007)
  • Author(s): 足立 誠
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Remarks] ホームページ等
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/publications/tsukita2008-1/
• [Remarks]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/publications/tsukita2008-1/