Analyses of Tbx6 dependent, Notch-driven regulation of Mesp2 expression

• Project/Area Number: 19770206
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Developmental biology
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: YASUHIKO Yukuto National Institute of Health Sciences, 毒性部, 主任研究官 (40370944)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,750,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 遺伝子発現調節 / 体節形成 / 転写因子 / シグナル伝達 / マウス / 形態形成 / 遺伝子発現制御 / 遺伝子ターゲティング

Research Abstract

体節形成遺伝子Mesp2 およびその上流の因子に関する機能解析を行った。Mesp2 発現制御領域のTbx6 結合サイトに変異を加えたエンハンサーノックアウトマウスを作製し、当該Tbx6 結合サイトの変異によりMesp2 遺伝子が完全に発現及び機能を喪失することを確認した。また、良好な抗Tbx6 抗体の作製に成功し、Tbx6 はTbx6 発現領域全域にわたってMesp2 発現制御領域に結合していること、従ってMesp2 の発現を前方傍軸中胚葉に限局させている他の因子が存在することを示唆する結果を得た。さらに、メダカにおけるMesp2 類似遺伝子であるmespb の発現制御領域をMesp2 上流にノックインしたマウスを作製し、体節形成が完全に正常に行われること、すなわちMesp 遺伝子発現制御機構が進化的に高度に保存されていることを明らかにした。これらの結果は原著論文としてDevelopment 誌に発表した。

Research Products

• [Journal Article] Functional importance of evolutionally conserved Tbx6 binding sites in the presomitic mesoderm specific enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno, and Yumiko Saga
  • Journal Title: Development 135 Pages: 3551-3519
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Functional Importance of Evolutionally Conserved Tbx6 Binding Sites in the Presomitic Mesoderm (PSM) Specific Enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno, and Yumiko Saga
  • Organizer: The 16^<th> CDB Meeting : Cis-sequence Regulation and its Evolution
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] Functional importance and evolutional conservation of Tbx6 binding sites in presomitic mesoderm (PSM) specific enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno, and Yumiko Saga
  • Organizer: 日本発生生物学会第41回年会
  • Place of Presentation: 徳島市
  • Year and Date: 2008-05-28
• [Presentation] Functional importance and evolutional conservation of Tbx6 binding sites in presomitic mesoderm (PSM) specific enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno and Yumiko Saga
  • Organizer: 第41回日本発生生物学会年会
• [Presentation] Multiple, evolutionally conserved T-box binding sites in cis-regulatory sequence are required for presomitic mesoderm (PSM) specific expression of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, YuTakahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno and Yumiko Saga
  • Organizer: 日本発生生物学会・フランス発生生物学会合同年会"Frontiers in Developmental Biology 2008
• [Presentation] Functional Importance of Evolutionally Conserved Tbx6 Binding Sites in the Presomitic Mesoderm (PSM) Specific Enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno and Yumiko Saga
  • Organizer: The 16th CDB Meeting, "Cis-sequence Regulation and its Evolution
• [Presentation] Functional importance of evolutionally conserved Tbx6 binding sites in the presomitic mesoderm (PSM) specific enhancer of Mesp2 (2008)
  • Author(s): Yukuto Yasuhiko, Satoshi Kitajima, Yu Takahashi, Masayuki Oginuma, Harumi Kagiwada, Jun Kanno and Yumiko Saga
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同年会
• [Presentation] Tbx6は体節形成においてMesp2の発現を制御する (2007)
  • Author(s): 安彦行人、原口清輝、北嶋聡、高橋雄、菅野純、相賀裕美子
  • Organizer: 第40回日本発生生物学会大会(細胞生物学会合同)
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2007-05-28
• [Presentation] Tbx6 は体節形成においてMesp2 の発現を制御する (2007)
  • Author(s): 安彦行人、原口清輝、北嶋聡、高橋雄、菅野純、相賀裕美子
  • Organizer: 第40回日本発生生物学会大会(細胞生物学会合同)