Development of the Highly Stereoselective One-pot Transformationand its Application to the AsymmetricSynthesis of Natural Products

• Project/Area Number: 19790026
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: NAKAZAKI Atsuo Tokyo University of Science, 薬学部, 助教 (00366428)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,660,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 不斉合成 / ワンポット分子変換法 / 含窒素天然物 / 生物活性物質 / 高立体選択的反応

Research Abstract

本研究では、Ullmannカップリング(C-O結合形成反応)とClaisen転位(C-C結合形成反応)を組み合わせたワンポット反応を検討し、他法では得難いスピロオキシインドール骨格を簡便かつ立体選択的に合成できる新手法を開発した。また、この方法を用いて、医薬品の候補物質として注目されているピロリジノインドリンアルカロイドの一種であるFlustramine類の効率的な合成手法を確立した。

Research Products

• [Journal Article] Total Synthesis of (-)-Flustramine B Based on One-Pot Intramolecular Ullmann Coupling and Claisen Rearrangement (2009)
  • Author(s): 平野友宏、岩切佳那子、宮本大志、中崎敦夫、小林進
  • Journal Title: Heterocycles (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of (-)-Flustramine B Based on One-Pot Intramolecular Ullmann Coupling and Claisen Rearrangement (2009)
  • Author(s): Tomohiro Hirano, Kanako Iwakiri, Hiroshi Miyamoto, Atsuo Nakazaki, Slisumu Kobayashi
  • Journal Title: Heterocycles (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Gleenol Using Claisen Rearrangement of Sterically Congested Dihydropyran (2008)
  • Author(s): 中崎敦夫、江良公宏、小林進
  • Journal Title: Chem. Lett 37 Pages: 770-771
  • NAID: 10021082601
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Claisen転位を鍵反応とする多官能性スピロ化合物の立体選択的構築と天然物合成への応用 (2008)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林進
  • Journal Title: 有機合成化学協会誌 66 Pages: 124-138
  • NAID: 10021173601
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2008)
  • Author(s): 中崎敦夫、宮本大志、小林進
  • Journal Title: Proceedings of the TUS-NPU Bilateral Seminar 2008 Pages: 158-162
• [Journal Article] Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Gleenol Using Claisen Rearrangement of Sterically Congested Dihydropyran (2008)
  • Author(s): Atsuo Nakazaki, Tomohiro Era, Susumu Kobayashi
  • Journal Title: Chemistry Letters 37 Pages: 770-771
  • NAID: 10021082601
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stereoselective Synthesis of Functionalized Spirocyclic Oxindoles Based on Claisen Rearrangement and Its Application to the Synthesis of Alkaloids (2008)
  • Author(s): Atsuo Nakazaki, Hiroshi Mityamoto, Susumu Kobayashi
  • Journal Title: Proceedings of the TUS-NPU Bilateral Seminar 2008 Pages: 158-162
• [Journal Article] Total Synthesis of (±)-Gleenol and (±)-Axenol via a Functionalized Spiro[4.5]decane (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、江良公宏、小林進
  • Journal Title: Chem. Pharm. Bull 55 Pages: 1606-1609
  • NAID: 110006437259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of (±)-Debromoflustramine B and E and (±)-Debromoflustramide B Based on One-pot Intramolecular Ullmann Coupling and Claisen Rearrangement (2007)
  • Journal Title: 宮本大志、大川洋一郎、中崎敦夫、小林進 48 Pages: 1805-1808
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Claisen Rearrangement Strategy in Alkenyl Dihydropyran Leading to Total Synthesis of (+)-α-Vetispirene and (-)-Agarospirol (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林進
  • Journal Title: Chem. Lett 36 Pages: 42-43
  • NAID: 10018662674
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total synthesis of (±)-debromoflustramine B and E and (±)-debromoflustramide B based on one-pot intramolecular Ullmann coupling and Claisen rearrangement (2007)
  • Author(s): Hiroshi Miyamoto, Yoichiro Okawa, Atsuo Nakazaki, Susumu Kobayashi
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48 Pages: 1805-1808
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ワンポット分子変換法を用いた(-)-Flustramine Bの合成研究 (2008)
  • Author(s): 平野友宏、宮本大志、岩切佳那子、中崎敦夫、小林進
  • Organizer: 第56回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • Place of Presentation: 新潟大学工学部
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] Claisen転位を基盤とした(+)-Axisonitrile-3の全合成研究 (2008)
  • Author(s): 田村圭司、江良公宏、中崎敦夫、小林進
  • Organizer: 第56回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • Place of Presentation: 新潟大学工学部
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] (+)-Axisonitrile-3の全合成研究 (2008)
  • Author(s): 田村圭司、江良公宏、中崎敦夫、小林進
  • Organizer: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京理科大学薬学部
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] (+)-Axisonitrie-3の全合成研究 (2008)
  • Author(s): 田村圭司、江良公宏、中崎敦夫、小林進
  • Organizer: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京理科大学薬学部
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] 芳香環に置換基を有するスピロオキシインドールのワンポット合成法の開発と(-)-Flustramine Bの全合成への応用 (2008)
  • Author(s): 平野友宏、宮本大志、中崎敦夫、小林進
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] (-)-Flustramine Bの合成研究 (2007)
  • Author(s): 平野友宏、中崎敦夫、小林進、ほか2名
  • Organizer: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 星薬科大学
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] Claisen転位を鍵反応とする多官能性スピロ化合物の合成と天然物合成への応用 (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林進、ほか4名
  • Organizer: 第49回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2007-09-20
• [Presentation] Stereoselective Construction of Highly Functionalized Spirocyclic Compo-unds Based on Claisen Rearrangement (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林進、ほか4名
  • Organizer: the 21st International Congress of Heterocyclic Chemistry (ICHC21)
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 2007-07-16
• [Presentation] Stereoselective Construction of Highly Functionalized Spirocyclic Compounds Based on Claisen Rearrangement (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林 進、ほか4名
  • Organizer: the 21st International Congress of Heterocyclic Chemistry (ICHC21)
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 2007-07-16
• [Presentation] Claisen転位を基盤とした光学活性スピロオキシインドール合成法の開発 (2007)
  • Author(s): 平野友宏、中崎敦夫、小林進、ほか2名
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality 2007 (MC2007)-Generation and Amplification of Chirality-
  • Place of Presentation: 東京理科大学記念講堂
  • Year and Date: 2007-05-15
• [Presentation] Claisen転位を基盤とした光学活性スピロオキシインドール合成法の開発 (2007)
  • Author(s): 中崎敦夫、小林 進、ほか3名
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality 2007 (MC2007) -Generation and Amplification of Chirality-
  • Place of Presentation: 東京理科大学記念講堂
  • Year and Date: 2007-05-15
• [Remarks] 東京理科大学研究者情報データベース
  • URL: http://www.tus.ac.jp/ridai/doc/ji/RIJIA01.php