Elucidation of the pathogenic mechanism of intractable disease ; AL amyloidosis using NMR and inhibition of the amyloid formation

• Project/Area Number: 19790036
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Physical pharmacy
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: OHKURI Takatoshi Kyushu University, 薬学研究院, 助教 (70346807)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,530,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: ALアミロイドーシス / NMR / 変性構造 / アミロイド線維 / L鎖 / アミロイド / 蛋白質の変性構造 / 緩和解析 / 遺伝子全合成 / 大腸菌 / 大量発現 / AL アミロイドーシス

Research Abstract

難治性疾患ALアミロイドーシスの原因タンパク質である免疫グロブリンL鎖可変領域ドメイン(VL)について、NMRによる物理学的手法から、変性状態での動的構造を明らかにし、その構造がアミロイド線維形成に深く関与していることを突き止めた。また、アミロイド線維に重要な役割をしているアミノ酸を明らかにし、そのアミノ酸変異によってVLのアミロイド線維化を阻害することに成功した。

Research Products

• [Journal Article] Crystal structures of K33 mutant hen lysozymes with enhanced activities. (2008)
  • Author(s): Takashi Goto, Takatoshi Ohkuri, Seijiro Shioi, Yoshito Abe, Taiji Imoto, Tadashi Ueda
  • Journal Title: Journal of biochemistry 144,5 Pages: 619-623
  • NAID: 10024913411
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aparticular hydrophobic cluster in the residual structure of reduced lysizene drastically affects the amyloid fivrils formation. (2007)
  • Author(s): Mishima, T*.・Ohkuri, T*.・Monji, A.・Imoto, T.・Ueda, T
  • Journal Title: Biophys. Biochem.Res. Commun. 356 Pages: 769-772
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 変性条件下における抗体λ6鎖の残存構造がアミロイド線維形成に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 三島朋徳、大栗誉敏、門司晃、阿部義人、植田正
  • Organizer: 日本生物物理学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-12-05
• [Presentation] The involvement of the residual structure containing long-range interactions on the denatured state of a protein in the amyloid fibrils formation (2008)
  • Author(s): Takatoshi Ohkuri, Tomonori Mishima, Akira Monii. Taiii Imoto. Tadashi Ueda
  • Organizer: 第2回環太平洋蛋白質科学国際会議(PRICPS)
  • Place of Presentation: オーストラリア(ケアンズ)
  • Year and Date: 2008-06-24
• [Presentation] Takatoshi Ohkuri, Tomonori Mishima, Akira Monji, Taiji Imoto, Tadashi Ueda (2008)
  • Author(s): The involvement of the residual structure containing long-range interactions on the denatured state of a protein in the amyloid fibrils formation
  • Organizer: 第2回環太平洋蛋白質科学国際会議(PRICPS)
  • Place of Presentation: Cairns
• [Presentation] 三島朋徳、大栗誉敏、門司晃、阿部義人、植田正 (2008)
  • Author(s): 変性条件下における抗体λ6鎖の残存構造がアミロイド線維形成に及ぼす影響
  • Organizer: 第46回日本生物物理学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 還元変性リゾチームの特定のクラスターがアミロイド線維形成に著しく及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 三島朋徳、大栗誉敏、井本泰治、植田正
  • Organizer: 第7回蛋白質科学会年会
  • Place of Presentation: 仙台