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アルツハイマー病脳におけるアミロイド構成蛋白質CLACに関する研究

Research Project

Project/Area Number 19790050
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

橋本 唯史  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (30334337)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywordsアルツハイマー病 / 老人斑 / アミロイドβ蛋白質 / CLAC / CLAC-P / Aβ
Research Abstract

本研究において、これまでにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウスを用い、その脳組織において、アミロイドβ蛋白質(Aβ)の不溶化は促進しないが、アミロイド線維密度の低いびまん性老人斑が消失し、ヒトAD患者脳の老人斑様のアミロイド密度が高いアミロイド斑が多く出現することを示した。そこで、さらにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウス脳を用いて、アミロイド斑の神経細胞に与える影響を検討したところ、(1)βシート構造を特異的に認識するthioflavin S陽性アミロイド斑が増加すること、(2)アミロイド斑にCLACが蓄積していること、(3)ユビキチン陽性の腫大した神経突起が増加すること、を示した。このことはCLACがAβのアミロイド蓄積を促進し、さらに、AD様のneuropathological changeを進行させたことを意味する。
また本研究において、昨年度作出に成功したCLAC-P欠損マウスを用い、 CLAC-Pホモ欠損マウスでは、(1)呼吸不全による出生時致死性を示すこと、(2)骨格筋、特に横隔膜、肋間筋などの分化が不十分であること、(3)胎生15.5,17.5日齢において横隔膜、肋間筋において神経筋接合部の形成が行われていないこと、(4)胎生15.5,17.5日齢及び出生時において横隔神経、肋間神経などの脊髄神経の走行が迷走しており異常であること、などを明らかにした。これらの知見はCLAC-Pが骨格筋を支配する運動神経の発生、分化において重要な役割を果たしていることを示唆するものと考えられる。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) deficiency does not attenuate the brain-to-blood efflux transport of human amybid-β peptide (1-40) at the blood-brain barrier2008

    • Author(s)
      Akanuma SI
    • Journal Title

      Neurochem. Int. 6

      Pages: 956-961

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunoreactivity of phage library-derived human single-chain antibodies to amyloid beta conformers in vitro2008

    • Author(s)
      Yoshihara T
    • Journal Title

      J. Biochem. 143

      Pages: 475-486

    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) deficiency does not attenuate the brain-to-blood efflux transport of human amyloid-β peptide (1-40) at the blood-brain barrier2008

    • Author(s)
      Akanuma SI
    • Journal Title

      Neurochem. Int. 6

      Pages: 956-961

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The tottori (D7N) and English (H6R) familial Alzheimer's disease mutations accelerate Aβ fibril formation without increasing protofibril formation.2007

    • Author(s)
      Hori Y
    • Journal Title

      J Biol Chem 282

      Pages: 4916-4923

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analytical method for β-amyloid fibrils using CE-laser induced fluorescence and its application to screening for inhibitors of β-amyloid protein aggregation2007

    • Author(s)
      Kato M
    • Journal Title

      Anal Chem 79

      Pages: 4887-4891

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Isoform-specific effects of apolipoprotein E on the stability of Aβ protofibrils2007

    • Author(s)
      Hashimoto T
    • Organizer
      37th society for neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2007-11-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Amyloid β aggregation: role of interactor proteins2007

    • Author(s)
      Hashimoto T
    • Organizer
      IBRO 2007
    • Place of Presentation
      Melbourne
    • Year and Date
      2007-07-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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