Elucidation of the mechanisms of metabolic syndrome caused by leptin resistance~the role of endoplasmic reticulum stress~

• Project/Area Number: 19790059
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: HOSOI Toru Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40379889)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: レプチン / 肥満 / STAT3 / 小胞体ストレス / PTP1B / 生活習慣病 / STAT 3 / SOCS 3 / 糖尿病 / ホモシステイン / アデノシ

Research Abstract

肥満は生活習慣病の主要な危険因子であり、その発症・進展機構の解明と有力な治療法の開発は臨床医学の見地からも重要な課題である。本研究の結果、肥満に関わるとされる「レプチン抵抗性」の原因として小胞体ストレスの関与を新たに見出した。さらにその原因物質としてホモシステイン、またその分子機構として、protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B)と言うタンパク質が関与している可能性を見出した。以上、本研究の結果、肥満の新しいメカニズムが明らかになり、さらに、小胞体ストレスを標的とした薬物が今までにない新しいタイプの治療薬になる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Effect of pranoprofen on endoplasmic reticulum stress in the primary cultured glial cells (2009)
  • Author(s): Hosoi T., Sasaki M. Baba S. & Ozawa K.
  • Journal Title: Neurochemistry International 54(1) Pages: 1-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of pranoprofen on endoplasmic reticulum stress in the primary cultured glial cells (2009)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: Neurochemistry International 54 Pages: 1-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress induces leptin resistance (2008)
  • Author(s): Hosoi T., Sasaki M., Miyahara T., Hashimoto C., Matsuo S., Yoshii M. & Ozawa K.
  • Journal Title: Molecular Pharmacology 74 (6) Pages: 1610-1619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vanadate inhibits endoplasmic reticulum stress responses (2008)
  • Author(s): Hosoi T., Saito A., Kume A., Okuma Y., Nomura Y. & Ozawa K.
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology 594 (1-3) Pages: 44-48
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress induces leptin resistance (2008)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: Molecular Pharmacology 74 Pages: 1610-1619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vanadate inhibits endoplasmic reticulum stress responses (2008)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology 594 Pages: 44-48
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitory effect of 4-(2-aminoethyl)-benzenesulfonyl fluoride, a serine protease inhibitor, on PI3K inhibitor-induced CHOP expression (2007)
  • Author(s): Hosoi T., Hyoda K., Okuma Y., Nomura Y. & Ozawa K.
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology 554 (1) Pages: 8-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Akt up- and down-regulation in response to endoplasmic reticulum stress. (2007)
  • Author(s): Hosoi T., Hyoda K., Okuma Y., Nomura Y. & Ozawa K
  • Journal Title: Brain Research 1152 Pages: 27-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Geldanamycin induces CHOP expression through a 4-(2-aminoethyl)-benzenesulfonyl fluoride-responsive serine protease (2007)
  • Author(s): Hosoi T., Hyoda K., Okuma Y., Nomura Y. & Ozawa K.
  • Journal Title: Cell Research 17 (2) Pages: 184-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Geldanamycin induces CHOP expression through a 4-(2-aminoethy1)-benzenesulfony1 fluoride-responsive serine protease. (2007)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: Cell Research 17 Pages: 184-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Akt up-and down-regulation in response to endoplasmic reticulum stress. (2007)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: Brain Research 1152 Pages: 27-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitory effect of 4-(2-aminoethy1)-benzenesulfony1 fluoride, a serine protease inhibitor, on PI3K inhibitor-induced CHOP expression. (2007)
  • Author(s): Hosoi T
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology 554 Pages: 8-11
  • Peer Reviewed
• [Presentation] レプチンシグナルにおよぼす小胞体ストレスの影響 (2008)
  • Author(s): 細井徹、佐々木珠也子、橋本千恵、宮原強、松尾俊、吉井美智子、小澤光一郎
  • Organizer: 第47回 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2008-11-09
• [Presentation] レプチンシグナルにおよぼす小胞体ストレスの影響 (2008)
  • Author(s): 細井徹
  • Organizer: 第47回中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2008-11-09
• [Presentation] 肥満とレプチン (2008)
  • Author(s): 細井徹
  • Organizer: 第63回広島医療情報研究会
  • Place of Presentation: 広島市
  • Year and Date: 2008-08-02
• [Presentation] 肥満とレプチン (2008)
  • Author(s): 細井徹
  • Organizer: 第62回広島医療情報研究会
  • Place of Presentation: 広島市
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性のメカニズム〜SOCS 3およびPTP1Bの関与の検討〜 (2008)
  • Author(s): 細井徹
  • Organizer: 第82回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2008-03-16
• [Presentation] 小胞体ストレスによるレプチンシグナルへの影響〜SOCS3 およびPTP1B の関与の検討〜 (2008)
  • Author(s): 細井徹、佐々木珠也子、橋本千恵、宮原強、松尾俊、吉井美智子、小澤光一郎
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性のメカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 細井徹、佐々木珠也子、橋本千恵、宮原強、松尾俊、吉井美智子、小澤光一郎
  • Organizer: 第81 回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性のメカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 細井徹
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 小胞体ストレスのレプチン抵抗性への関与の可能性 (2007)
  • Author(s): 細井徹、小澤光一郎
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
  • Place of Presentation: 富山市
• [Presentation] レプチンシグナルにおよぼす小胞体ストレスの影響 (2007)
  • Author(s): 細井徹、橋本千恵、宮原強、吉井美智子、小澤光一郎
  • Organizer: 第80回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Remarks]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/tiryou/index.htm