Identification and characterization of genes involved in endoplasmic reticulum-associated degradation

• Project/Area Number: 19790070
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Chiba Institute of Science
• Principal Investigator: MASAYUKI Kaneko Chiba Institute of Science, 薬学部, 講師 (10322827)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 小胞体ストレス / ERAD / アルツハイマー病 / ユビキチンリガーゼ / APP / 小細胞 / ニューロン / 神経変性疾患 / 小胞体 / バイオインフォマティクス / アポトーシス

Research Abstract

HRD1の発現抑制は,APPとAβの増加をもたらすとともに,小胞体ストレスと神経細胞死を誘発することを示めし,AD患者の大脳皮質において,HRD1タンパク質が低下していることを明らかにした.さらに,APPの分解に関与する新規エビキチンリガーゼも新たに見出した.また,小胞体ストレス応答転写因子ATF6とXBP1がAPPの分解を促進し,Aβの産生を減少させることを明らかにした.さらに,HRD1やSEL1, Kf-1を含むERAD分子は,脳神経細胞に発現していることを示した.

Research Products

• [Journal Article] Loss of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and amyloid-beta generation (2010)
  • Author(s): Kaneko, M.
  • Journal Title: J.Neurosci. (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究 (2009)
  • Author(s): 金子雅幸
  • Journal Title: 日本薬理学雑誌 133 Pages: 252-256
  • NAID: 10025740660
• [Journal Article] Novel functions of ubiquitin ligase HRD1 with transmembrane and proline-rich domains (2008)
  • Author(s): Omura, T., Kaneko, M., Onoguchi, M., Koizumi, S., Itami, M., Ueyama, M., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. 106 Pages: 512-519
  • NAID: 10024319569
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD 1 in murine brain (2008)
  • Author(s): Omura, T., Kaneko, M., Tabei, N., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. 86 Pages: 1577-1587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain (2008)
  • Author(s): Omura, T.
  • Journal Title: J.Neurosci.Res. 86 Pages: 1577-1587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Release of arachidonic acid induced by tumor necrosis factor-alpha in the presence of caspase inhibition : evidence for a cytosolic phospholipase A2alpha-independent pathway (2008)
  • Author(s): Shimizu, M.
  • Journal Title: Biochem.Pharmacol. 75 Pages: 1358-1369
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Release of arachidonic acid by 2-arachidonoyl glycerol and HU210 in PC12 cells ; roles of Src, phospholipase C and cytosolic phospholipase A(2) alpha (2008)
  • Author(s): Nabemoto, M.
  • Journal Title: Eur.J.Pharmacol. 590 Pages: 1-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemicallocalization of a ubiquitin ligase HRD1 in murinebrain (2008)
  • Author(s): T. Omura
  • Journal Title: J Neurosci Res 86 Pages: 1577-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel functions of ubiquitin ligase HRD1 with transmembrane andproline-rich domains (2008)
  • Author(s): T. Omura
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 106 Pages: 512-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A different pathway in the endoplasmic reticulum stress-induced expression of human HRD1 and SEL1 genes (2007)
  • Author(s): Kaneko, M., Yasui, S., Niinuma, Y., Arai, K., Omura, T., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Journal Title: FEBS Lett. 581 Pages: 5355-5360
  • NAID: 120000951780
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A different pathway in the endoplasmic reticulum stress-induced expressionof human HRD1and SEL1genes (2007)
  • Author(s): M. Kaneko
  • Journal Title: FEBS Lett 581 Pages: 5355-60
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and amyloid-beta generation
  • Author(s): Kaneko, M., Koike, H., Saito, R., Kitamura, Y., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Journal Title: J. Neurosci. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究 (2009)
  • Author(s): 金子雅幸
  • Organizer: 第82回日本薬理学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 小胞体のユビキチンリガーゼHRD1の減少はAPPの蓄積とAβの産生増加を引き起こす (2009)
  • Author(s): 金子雅幸, 小池洋, 齋藤僚, 野村靖幸, 大熊康修
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析 (2009)
  • Author(s): 大村友博, 金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] アルツハイマー病患者脳におけるユビキチンリガーゼHRD1タンパク質の減少 (2009)
  • Author(s): 齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 小胞体タンパク質の分解促進/凝集抑制による神経変性疾患防御機構 (2009)
  • Author(s): 金子雅幸
  • Organizer: 第22回脳機能分子研究会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アルツハイマー病患者脳におけるユビキチンリガーゼHRD1タンパク質の減少とAβ産生機構 (2009)
  • Author(s): 金子雅幸, 齋藤僚, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第36回日本脳科学会
  • Place of Presentation: 金沢
• [Presentation] 大脳皮質におけるユビキチンリガーゼHRD1の減少がアルツハイマー病発症に関与する可能性 (2009)
  • Author(s): 齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 小胞体関連分解(ERAD)に関与するユビキチンリガーゼRNF19Bによるアミロイド前駆タンパク質(APP)の分解についての検討 (2009)
  • Author(s): 小野口雅之, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
  • Organizer: 第121回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Loss of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and amyloid-βgeneration (2009)
  • Author(s): Kaneko, M., Koike, H., Saito, R., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2009
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] Human HRD1 involved in the degradation of unfolded proteins has other functions than ubiquitin ligase activity in its transmembrane and proline-rich domains (2009)
  • Author(s): Omura, T., Kaneko, M., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2009
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究(第24回日本薬理学会学術奨励賞受賞講演) (2009)
  • Author(s): 金子雅幸
  • Organizer: 第82回日本薬理学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 小胞体のユビキチンリガーゼHRD1の減少はAPPの蓄積とAβの産生増加を引き起こす (2009)
  • Author(s): 金子雅幸
  • Organizer: 第82回日本薬理学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析 (2009)
  • Author(s): 大村友博
  • Organizer: 第82回日本薬理学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Loss of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and amyloid-β generation (2009)
  • Author(s): Kaneko, M.
  • Organizer: Neuroscience 2009
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の発現抑制はAPPの蓄積と小胞体ストレスによるアポトーシスを誘導する (2008)
  • Author(s): 金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 小胞体関連分解ERADに関与するSEL1の脳内発現 (2008)
  • Author(s): 金子雅幸, 井上慎也, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1のマウス脳内局在 (2008)
  • Author(s): 大村友博, 金子雅幸, 田部井直樹, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 4-フェニル酪酸構造類似体の合成によるケミカルシャペロン活性の解析 (2008)
  • Author(s): 三森盛亮, 飯田博一, 五十嵐麻美子, 浜名洋, 大村友博, 金子雅幸, 大熊康修, 松本澄
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] HRD1の発現抑制によるAPPの分解阻害はAβ産生増加と小胞体ストレスを誘発する (2008)
  • Author(s): 金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第35回日本脳科学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HRD1のタンパク質分解抑制は小胞体ストレスとアポトーシスを伴うアミロイド前駆体タンパク質の蓄積とAβの産生増加を引き起こす (2008)
  • Author(s): 金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第51回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 富山
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析 (2008)
  • Author(s): 小野口雅之, 大村友博, 金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第119回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Suppression of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and b-amyloid generation with endoplasmic reticulum stress and apoptosis (2008)
  • Author(s): Kaneko, M., Koike, H., Omura, T., Okuma, Y., Nomura, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2008
  • Place of Presentation: Washington, DC
• [Presentation] The brain distribution of a ubiquitin ligase HRD1 in mice (2008)
  • Author(s): Okuma, Y., Omura, T., Kaneko, M., Nomura, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2008
  • Place of Presentation: Washington, DC
• [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびprohne-rich領域の機能解析 (2008)
  • Author(s): 小野口雅之
  • Organizer: 第119回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Suppression of HRD1-Mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and β-amyloid generation with endoplasmic reticulum stress and apoptosis (2008)
  • Author(s): Kaneko, M.
  • Organizer: Neuroscience 2008
  • Place of Presentation: Washington, D.C.
• [Presentation] The brain distribution of a ubiquitin ligase HRD1 in mice (2008)
  • Author(s): Okuma, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2008
  • Place of Presentation: Washington, D.C.
• [Presentation] 小胞体の変性タンパク質分解関連分子HRD1によるAPPの分解と神経細胞死抑制 (2007)
  • Author(s): 金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: 第34回日本脳科学会
  • Place of Presentation: 出雲
• [Presentation] 小胞体関連分解ERADに関与するHRD1はAPPによるアポトーシス抑制する (2007)
  • Author(s): 金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
  • Organizer: Neuro2007(第50回日本神経化学会大会)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 小胞体の変性蛋白質分解関連分子HRD1によるAPPの分解と神経細胞死抑制 (2007)
  • Author(s): 金子 雅幸
  • Organizer: 第34回日本脳科学会
  • Place of Presentation: 出雲
• [Presentation] 小胞体関連分解ERADに関与するHRD1はAPPによるアポトーシス抑制する (2007)
  • Author(s): 金子 雅幸
  • Organizer: Neuro2007 (第50回日本神経化学会大会)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Remarks]
  • URL: http://www.cis.ac.jp/~pharm/mkaneko/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.cis.ac.jp/~okumay/
• [Remarks]
  • URL: http://www.cis.ac.jp/~tomura/