Stabilization / dimerization of nNOS in PTZ-kindling animals

• Project/Area Number: 19790080
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: WATANABE Masatomo Tokushima Bunri University, 薬学部, 准教授 (30306203)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,750,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 神経薬理学 / 神経科学 / 神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS) / 一酸化窒素(NO) / てんかん / ペンチレンテトラゾール(PTZ) / キンドリング / ユビキチン様タンパク質(UBL) / nNOS / 脳神経疾患 / コビキチン様タンパク質修飾

Research Abstract

ペンチレンテトラゾール(PTZ)によって誘発されるキンドリング獲得は、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の持続的高発現と、それによる過剰な一酸化窒素(NO)発生が原因となる。本研究では、キンドリングにおけるnNOSは、Hsp9との結合を伴うホモ二量体を形成することで安定性を亢進させ、高活性を持続的に維持していることが示唆された。さらに、新たなnNOS安定化メカニズムとしてユビキチン様タンパク質修飾の関与が示唆された。また本研究にて、定常状態のNOが痙攣誘発を抑制していることが明らかとなり、てんかん発症におけるnNOS-NOには、抑制性と興奮性の相反する神経活動を制御する役割があることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Paradoxical Facilitation of Pentylenetetrazole -induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking Neuronal Nitric Oxide Synthase (2009)
  • Author(s): Itoh K and Watanabe M
  • Journal Title: Neuroscience 159 Pages: 735-743
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paradoxical Facilitation of Pentylenetetrazole-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking Neuronal Nitric Oxide Synthase (2009)
  • Author(s): Itoh K and Watanabe M.
  • Journal Title: Neuroscience 159 Pages: 735-743
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stabilization /dimerization of nNOS is mediated by the post-translational protein modifications in PTZ-kindling animals (2008)
  • Author(s): Itoh K and Watanabe M
  • Journal Title: Ann Rep Jpn Epi Res Found 19 Pages: 51-58
• [Journal Article] The entry of manganese ions into the brain is accelerated by the activation of N-methyl-D-aspartate receptors (2008)
  • Author(s): Itoh K, Sakata M, Watanabe M, Aikawa Y, Fujii H.
  • Journal Title: Neuroscience 154 Pages: 732-740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stabilization/dimerization of nNOS is mediated by the post-translational protein modifications in PTZ-kindling animals (2008)
  • Author(s): Itoh K and Watanabe M.
  • Journal Title: Ann Rep Jpn Epi Res Found 19 Pages: 51-58
• [Journal Article] Increased production of lipocalin-type prostaglandin D synthase in leptomeningeal cells through contact with astrocytes. (2007)
  • Author(s): K. Fujimori, M. Watanabe, Y. Urade, K. Ishikawa.
  • Journal Title: Neuroscience Letters 423 Pages: 133-137
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PTZ-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking anNOS (2008)
  • Author(s): K. Itoh, S. Hama, K. Fujisaki, Y. Aikawa, and M. Watanabe
  • Organizer: 神経科学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京)
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Nitric oxide generating by neuronal nitric-oxide synthase has anti- and pro-convulsive reciprocal effects. (2008)
  • Author(s): M. Watanabe, Y. Aikawa, K. Itoh
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2008-03-19
• [Presentation] PTZ-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking αnNOS (2008)
  • Author(s): K. Itoh, S. Hama, K. Fujisaki ,Y. Aikawa, and M. Watanabe
  • Organizer: 第31回日本神経科学会大会(Neuro2008)
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京)
• [Presentation] Nitric oxide generating by neuronal nitric-oxide synthase has anti- and pro-convulsive reciprocal effects (2008)
  • Author(s): M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
• [Presentation] A higher sensitive pentylenetetrazole-induced seizures in nNOS deficient mice. (2007)
  • Author(s): M. Watanabe, Y. Aikawa, K. Itoh.
  • Organizer: 第30回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] A higher sensitive pentylenetetrazole-induced seizures in nNOS deficient mice (2007)
  • Author(s): M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
  • Organizer: 第30回日本神経科学会大会(Neuro2007)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)