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Pharmacological studies on responsiveness of 5-hydroxytryptamin to overcome perioperative spasm of coronary artery bypass graft

Research Project

Project/Area Number 19790082
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyushu University of Health and Welfare

Principal Investigator

TANAKA Naoko  Kyushu University of Health and Welfare, 薬学部, 講師 (70322576)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥1,280,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2008: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2007: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Keywords薬理学 / 冠動脈バイパスグラフト血管 / 血管れん縮 / ヒト冠動脈バイパス血管
Research Abstract

冠動脈バイパスグラフト血管として多用されている内胸動脈において、塩酸パパベリンの最小有効濃度(30μM)を明らかにするとともに、この最小有効濃度の塩酸パパベリンが、血管れん縮誘因物質の一つであるセロトニン(5-HT)、ADP、アンギオテンシンII(AngII)およびノルアドレナリン(NA)の血管収縮作用を有意に減弱させることを薬理学的に確認した。また、冠動脈バイパスグラフト血管として現在用いられている内胸動脈および大伏在静脈において、5-HT受容体(5-HT2Aおよび5-HT1B受容体)拮抗薬の併用が5-HTの血管収縮反応をほぼ完全に抑制したことから、血管れん縮防止薬として、両受容体拮抗薬の併用が有効であることを示唆した。
冠動脈バイパス術中の血管れん縮防止薬として、現在広く使用されている塩酸パパベリンが、血管機能を減弱させることが知られており、その使用の安全性が問題となりつつある中で、本研究結果より、その使用量の軽減を促せる薬理学的知見を得ることができた。さらに、塩酸パパベリン以外のれん縮防止薬として、5-HT2A および5-HT1B受容体拮抗薬の併用が、ヒト冠動脈バイパス血管の長期開存に繋がる有効な薬理学的ツールであることが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Both 5-hydroxytryptamine 5-HT2A and 5-HT1B receptors are involved in the vasoconstrictor response to 5-HT in the human isolated internal thoracic artery.2008

    • Author(s)
      Tanaka N., Nakamura E., Ohkura M., Kuwabara M., Yamashita A., Onitsuka T., Asada Y., Hisa H., Yamamoto R.
    • Journal Title

      Clin. Ex.p Pharmacol. Physiol. 35

      Pages: 836-840

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  • [Journal Article] Serotonin induces vasoconstriction of smooth muscle cell-rich neointima through 5-hydroxytryptamine(2A) receptor in rabbit femoral arteries.2008

    • Author(s)
      Nishihira K., Yamashita A., Tanaka N., Moriguchi-Goto S., Imamura T., Ishida T., Kawashima S., Yamamoto R., Kitamura K., Asada Y
    • Journal Title

      J. Thromb. Haemost 6

      Pages: 1207-1214

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase inhibits ATP- and ADP-induced vasoconstriction2008

    • Author(s)
      Furukoji E., Tanaka N., Yamashita A., Matsumoto M., Fujimura Y., Yamamoto R., Tamura S., Asada Y
    • Journal Title

      Thromb. Res 121

      Pages: 583-585

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  • [Journal Article] Serotonin induces vasoconstriction of smooth muscle cell-rich neointima through 5-hydroxytryptamine2A receptor in rabbit femoral arteries2008

    • Author(s)
      Nishihira K.
    • Journal Title

      Thromb Res 6

      Pages: 1207-1214

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  • [Journal Article] Both 5-hydroxytryptamine 5-HT_<2A> and 5-ht_<1B> receptors are involved in the vasoconstriction response to 5-HT in the human isolated internal thoracic artery.2008

    • Author(s)
      Tanaka N.
    • Journal Title

      Clinical Exp. Pharmacol. Physiol. (In press)

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  • [Journal Article] Ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase inhibits ATP- and ADP-induced vasoconstriction.2008

    • Author(s)
      Furukoji E.
    • Journal Title

      Thromb Res. 121

      Pages: 583-585

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  • [Presentation] セロトニン誘発性5-HT_<2A>受容体インターナリゼーションにおけるARF1の関与2009

    • Author(s)
      大倉正道, 野呂田郁夫, 田中直子, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
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      横浜
    • Year and Date
      2009-03-16
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      田中直子,中村栄作,桑原正知,浅田祐士郎,比佐博彰,山本隆一
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      京都
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      大倉正道,野呂田郁夫,田中直子,山本隆一,石井邦明
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      第82回日本薬理学会年会
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      横浜
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      田中直子,中村栄作,桑原正知,浅田祐士郎,比佐博彰,山本隆一
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      第82回日本薬理学会年会
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      山下篤, 西平賢作, 田中直子, 他
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      第3回ウサギフォーラム
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      神戸
    • Year and Date
      2008-07-26
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  • [Presentation] 長期開存を目指したヒト冠動脈バイパス血管のセロトニン反応性に関する研究2008

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      田中直子,山本隆一
    • Organizer
      第2回薬学研究フォーラムin東京
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      東京
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  • [Presentation] 長期開存を目指したヒト冠動脈バイパス血管のセロトニン反応性に関する薬理学的研究2008

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      田中直子
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      延岡
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  • [Presentation] 糖尿病はヒト内胸動脈におけるセロトニン誘発性血管収縮反応を増強する2008

    • Author(s)
      田中直子,中村栄作,桑原正知,浅田祐士郎,比佐博彰,山本隆一
    • Organizer
      第61回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      米子
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  • [Presentation] 5-HTによる平滑筋細胞に富む動脈硬化巣の収縮:血栓性血管収縮における肥厚内膜の関与2008

    • Author(s)
      山下篤,西平賢作,田中直子,杉田千泰,隅専浩,今村卓郎, 山本隆一, 北村和雄,浅田祐士郎
    • Organizer
      第31回日本血栓止血学会
    • Place of Presentation
      大阪
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    • Author(s)
      山下篤,西平賢作,田中直子,今村卓郎,山本隆一,北村和雄, 浅田祐士郎
    • Organizer
      第3回ウサギフォーラム
    • Place of Presentation
      神戸
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 5-HTによる平滑筋細胞に富む動脈硬化巣の収縮 : 血栓性血管収縮における肥厚内膜の関与2008

    • Author(s)
      山下篤, 西平賢作, 田中直子, 他
    • Organizer
      第31回日本血栓止血学会
    • Place of Presentation
      大阪
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 平滑筋細胞に富む内膜肥厚巣は5-ET_<2A>受容体を介して血栓性血管収縮に関与する2007

    • Author(s)
      山下 篤
    • Organizer
      第5回血液・血管オルビス研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 平滑筋細胞に富む内膜肥厚巣は5-HT2A受容体を介して血栓性血管収縮に関与する2007

    • Author(s)
      山下篤,西平賢作,田中直子,今村卓郎,山本隆一,北村和雄, 浅田祐士郎
    • Organizer
      第5回血液・血管オルビス研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2008 Final Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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