Isolation, structure elucidation and asymmetric total syntheses of alkaloids having ACh esterase inhibitory activity

• Project/Area Number: 19790089
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: KOGURE Noriyuki Chiba University, 大学院薬学研究院, 助教 (80396689)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,590,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: アルカロイド / 不斉全合成 / AChエステラーゼ / リコポジウム / ヒガンバナ

Research Abstract

近年、高齢者の急増により、有効かつ安全な記憶障害改善薬の開発が急務となっている。アセチルコリンエステラーゼ(AChE)の働きを抑制することにより、脳内のアセチルコリン量を増加させ、記憶障害を改善することができる。
本研究では、植物成分からの分離・精製と化学合成により、AChE阻害活性を有するアルカロイド(塩基成分)の創製を目的とした。その結果、植物より数多くの新規アルカロイドの単離に成功し、またそれらアルカロイドの効率的全合成を達成した。

Research Products

• [Journal Article] Two New Alkaloids from Bulbs of Lycoris squamigera (2009)
  • Author(s): M. Kitajima, E. Kinoshita, N. Kogure, and H. Takayama
  • Journal Title: Heterocycles 77 (2) Pages: 1389-1396
  • NAID: 40016454370
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A divergent approach for the total syntheses of cernuane-type and quinolizidine-type Lycopodium alkaloids (2009)
  • Author(s): Y. Nishikawa, M. Kitajima, N. Kogure, H. Takayama
  • Journal Title: Tetrahedron 65 Pages: 1608-1617
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First Asymmetric Total Syntheses of Cernuane-Type Lycopodium Alkaloids, Cernuine, and Cermizine D (2009)
  • Author(s): Y. Nishikawa, et.al.
  • Journal Title: Organic Letters 10 Pages: 1987-1990
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Lycorine-type Slkaloid from Lycoris traubii and Evaluation of Anti- trypanosomal and Antimalarial Activities of Lycorine Derivatives (2008)
  • Author(s): Y. Toriizuka, E. Kinoshita, N. Kogure, M. Kitajima, A. Ishiyama, K. Otoguro, H. Yamada, S. Omura, and H. Takayama
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 16(24) Pages: 10182-10189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Four novel gelsedine-type oxindole alkaloids from Gelsemium elegans (2008)
  • Author(s): Y. Yamada, et.al.
  • Journal Title: Tetrahedron 64 Pages: 7690-7694
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Iridoids from Gelsemium Species (2008)
  • Author(s): N. Kogure, et.al.
  • Journal Title: Chemical Pharmaceutical Bulletin 56 Pages: 870-872
  • NAID: 110006684294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Humantenine-type Indole Alkaloids with Iridoid Unit from Gelsemium species (2008)
  • Author(s): N. Kogure, et. al.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 49(published on Web)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Total Syntheses of Two Phlegmarine-Type Alkaloids, Lycopo- serramines-V and -W, Newly Isolated from Lycopodium serratum. (2007)
  • Author(s): T. Shigeyama, K. Katakawa, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
  • Journal Title: Org. Lett. 9(20) Pages: 4069-4072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Total Syntheses of Two Phlegmarine-Type Alkaloids, Lycopo serramines-V and-W, Newly Isolated from Lycopodium serratum (2007)
  • Author(s): T. Shigeyama, et. al.
  • Journal Title: Org. Lett. 20 Pages: 4069-4072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fawcettimine-Related Alkaloids from Lycopodium serratum (2007)
  • Author(s): K. Katakawa, et. al.
  • Journal Title: J. Nat. Prod. 70 Pages: 1024-1028
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新規LycopodiumアルカロイドLycoposerramine-Cの不斉全合成研究 (2009)
  • Author(s): 中山淳、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • Organizer: 第129回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] タイ産Lycopodium squarrosum含有アルカロイドの成分探索 (2009)
  • Author(s): 見藤裕子, 他
  • Organizer: 第129回日本薬学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 新規リコポジウムアルカロイドLycoposerramine-XおよびZの不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 田中智之、重山貴秀、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • Organizer: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学 安田講堂
  • Year and Date: 2008-11-26
• [Presentation] 新規Phlegmarine型リコポジウムアルカロイドLycopo- serramine-VおよびWの不斉全合成 (2007)
  • Author(s): 重山貴秀、片川和明、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • Organizer: 第92回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] 新規Phlegmarine型リコポジウムアルカロイドLycoposerramine-VおよびWの不斉全合成 (2007)
  • Author(s): 重山 貴秀, 他
  • Organizer: 第92回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] ヒガンバナ科植物Lycoris traubii由来新規Lycorine誘導体の構造決定 (2007)
  • Author(s): 鳥居塚洋輔、木下恵理、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • Organizer: 日本生薬学会第54回年会
  • Place of Presentation: 愛知学院大学
  • Year and Date: 2007-09-14
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seitai/