Development of novel environment sensitive fluorescent sensor and its application as labeling reagents for various ligand molecules

• Project/Area Number: 19790090
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: HIRANO Tomoya Tokyo Medical and Dental University, 大学院疾患生命科学研究部, 助教 (20396980)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,590,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 蛍光 / 分子イメージング / 近赤外光 / 有機合成

Research Abstract

生体内の特定の蛋白質に選択的に結合するリガンド分子に蛍光を発する分子団を結合させた蛍光ラベル化リガンドは、標的蛋白質の生理機能解析や、薬のリードとなる化合物の探索に有用な機能性分子です。本研究では、こうした蛍光ラベル化リガンドを開発するために用いる蛍光ラベル化剤の開発を行いました。開発されたラベル化剤は、結合前後で蛍光強度が変化する等の有用性を持っており、様々な応用が可能であることを明らかにしました。

Research Products

• [Journal Article] Fluorescent Visualization of the Conformational Change of Aromatic Amide or Urea Induced by N-methylation (2009)
  • Author(s): Hirano, T., Osaki, T., Fujii, S., Komatsu, D., Azumaya, I., Tanatani, A. and Kagachika H
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 50 Pages: 488-491
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fluorescent Visualization of the Conformational Change of Aromatic Amideor Urea Induced by N-methylation (2009)
  • Author(s): Tomoya Hirano
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 50 Pages: 488-491
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ライブラリー構築をもとにした蛍光センサーの開発 (2007)
  • Author(s): 平野智也、影近弘之
  • Journal Title: 東京医科歯科大学生体材料工学研究所年報 第41巻 Pages: 58-61
  • NAID: 40016136079
• [Journal Article] Development of a Library of 6-Arylcoumarins as Candidate Fluorescent Sensors (2007)
  • Author(s): Hirano, T., Hiromoto, K. and Kagechika, H
  • Journal Title: Org. Lett. 9 Pages: 1315-1318
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel Thyroid Hormone Receptor Antagonists with an N-alkylated Diphenylamine Skelton (2007)
  • Author(s): Komatsu, T., Hirano, T., Songkram, C., Kawachi, E. and Kagechika, H
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 15 Pages: 3115-3126
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a Library of 6-Arylcoumarins as Candidate Fluorescent Sensors (2007)
  • Author(s): Tomoya Hirano
  • Journal Title: Organic Letters 9 Pages: 1315-1318
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 蛍光センサー開発を志向した芳香族アミド、ウレア立体構造変化の可視化 (2009)
  • Author(s): 平野智也
  • Organizer: 日本化学会第89春季年会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 近赤外光で励起可能な環境応答型蛍光団の開発と蛍光ラベル化リガンドへの応用 (2009)
  • Author(s): 秋山淳
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] リン酸化酵素一基質問関係の解析を可能とする新規蛍光性ATP誘導体の開発 (2008)
  • Author(s): 久保晴子
  • Organizer: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-09-19
• [Presentation] オルトジアルデヒド基を持つ蛍光性ATP誘導体の開発と応用 (2008)
  • Author(s): 久保晴子
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] リン酸化酵素-基質間関係の解析を可能とする新規蛍光性ATP誘導体の開発 (2008)
  • Author(s): 久保晴子
  • Organizer: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 近赤外光で励起可能な新規環境応答型蛍光センサーの開発 (2008)
  • Author(s): 秋山淳
  • Organizer: 日本分析化学会第57年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Development of novel inhibitorsof histone methyltransferase (2008)
  • Author(s): Hirano, T
  • Organizer: 236th ACS National Meeting
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
• [Presentation] ヒストンメチル化酵素阻害剤の創製研究 (2008)
  • Author(s): 平野智也、星野健太、田中裕二郎、岩浪直子、影近弘之
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第3回年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] リン酸化酵素基質の同定を可能とする新規蛍光性ATP誘導体の開発 (2008)
  • Author(s): 平野智也、小出亜希子、岩下真純、影近弘之
  • Organizer: 日本化学会第88春季年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 近赤外光で励起可能な環境応答型蛍光センサーの開発 (2008)
  • Author(s): 秋山淳
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] クマリンを基本骨格とするAND型蛍光センサーの開発 (2008)
  • Author(s): 久保晴子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Construction of Coumarin Library for the Development of Fluorescent Sensors. (2007)
  • Author(s): Hirano, T., Hiromoto, K. and Kagechika, H.
  • Organizer: Gordon Research Conference, Chemical Sensors & Interfacial Design Session
  • Place of Presentation: Newport, RI, USA
  • Year and Date: 2007-07-31
• [Presentation] チアゾリジンジオン骨格を有するTRアンタゴニストの開発 (2007)
  • Author(s): 平野智也
  • Organizer: 日本レチノイド研究会第18回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 蛍光センサー開発を志向した、クマリンライブラリーの構築 (2007)
  • Author(s): 平野智也
  • Organizer: 日本分析化学会第56年会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Construction of Coumarin Library for the Development of Fluorescent Sensors (2007)
  • Author(s): Hirano, T
  • Organizer: Gordon Research Conference, Chemical Sensors & Interfacial Design
  • Place of Presentation: Newport, RI, USA
• [Presentation] ジフェニルアミン骨格を有するTRアンタゴニストの開発 (2007)
  • Author(s): 平野智也
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Book] あらゆるリン酸化酵素の選択的阻害を可能とする実験系蛋白質核酸酵素 (2007)
  • Author(s): 平野智也
  • Publisher: 10月号増刊「ケミカルバイオロジー」 52
• [Book] マクマリー 生化学反応機構-ケミカルバイオロジー理解のために- (2007)
  • Author(s): McMurry, J. and Begley, T.著 (長野哲雄監訳、浦野泰照、小島宏建、鈴木紀行、平野智也訳)
  • Total Pages: 441
  • Publisher: 東京化学同人
• [Patent(Industrial Property Rights)] フェノール誘導体及びその医薬用途 (2007)
  • Inventor(s): 影近弘之、平野智也、最上知子
  • Industrial Property Rights Holder: 東京医科歯科大学
  • Industrial Property Number: 2007-051655
  • Filing Date: 2007-03-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] クマリン誘導体及びその用途 (2007)
  • Inventor(s): 影近弘之、平野智也
  • Industrial Property Rights Holder: 東京医科歯科大学
  • Industrial Property Number: 2007-043878
  • Filing Date: 2007-02-23
• [Patent(Industrial Property Rights)] 甲状腺ホルモン受容体アンタゴニスト及び医薬 (2007)
  • Inventor(s): 影近弘之、平野智也
  • Industrial Property Rights Holder: 東京医科歯科大学
  • Industrial Property Number: 2007-027929
  • Filing Date: 2007-02-07