Molecular analysis and biological effect of PKC isoforms dependent membrane trafficking of Mrp2/Bsep

• Project/Area Number: 19790116
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: SEKINE Shuichi Chiba University, 大学院薬学研究院, 助教 (70401007)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,040,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 薬物動態学 / 胆汁排泄輸送体 / 膜動輸送 / 胆汁うっ滞 / PKC / MRP2 / 胆汁排泄 / BSEP / トランスポーター / 胆汁排泄輪送体 / シグナル伝達

Research Abstract

肝臓の毛細胆管側膜に発現している胆汁排泄輸送体(Mrp2, Bsep)の機能低下がリン酸化酵素PKCの分子種依存的に胆管側膜から細胞質へ局在が変化することを見出した。また、胆汁輸送体と細胞骨格のアンカー蛋白質であるEzrin-Radixin-Moesin (ERM) familyのうち肝臓で高発現のRadixinのリン酸化状態の変動がMrp2の局在に影響することを明らかとし、ERMの発現プロファイルの違いがPKC分子種依存的な胆汁排泄輸送体の局在制御機構に関わっていることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphorylation status of ezrin in rat intestine. (2009)
  • Author(s): Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos. (Epub ahead of print)
• [Journal Article] Posttranslational regulation of Abcc2 expression by SUMOylation system. (2009)
  • Author(s): Minami S, Ito K, Honma M, Ikebuchi Y, Anzai N, Kanai Y, Nishida T, Tsukita S, Sekine S, Horie T, Suzuki H.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 296(5)
• [Journal Article] Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the intracellular redox status. (2009)
  • Author(s): Sekine S, Ito K, Horie T.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295(5)
• [Journal Article] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphoryl ation status of ezrin in rat intestine (2009)
  • Author(s): Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T
  • Journal Title: Drug Metab Dispos (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Posttranslational regulation of Abcc2 expression by SUMOylation system (2009)
  • Author(s): Minami S, Ito K, Honma M, I kebuchi Y, Anzai N, Kanai Y, Nishida T, Tsukita S, Sekine S, Horie T, Suzuki H.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 296(5) Pages: 406-413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the intracellular redox status (2008)
  • Author(s): Sekine S, Ito K, Horie T.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295(5) Pages: 1035-1041
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2009)
  • Author(s): 三ツ木香織、関根秀一、堀江利治
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 薬物誘発性ミトコンドリア膜透過性遷移における種差の解明 (2008)
  • Author(s): 関根秀一、木村友映、本山碧、堀江利治
  • Organizer: 日本ミトコンドリア学会年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] cPKC活性化が及ぼすラット小腸Mrp2及びMdr1膜局在への影響の相違 (2008)
  • Author(s): 中埜貴文、関根秀一、伊藤晃成、 堀江利治
  • Organizer: 日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] Estradiol 17β-glucuronideの小腸上皮トランスポーターの機能に対する影響について (2008)
  • Author(s): 松尾玲子、関根秀一、堀江利治
  • Organizer: 日本薬剤学会第23年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] LPSにより誘発されるMrp2局在変化に対するdimerumic acidの抑制効果について (2008)
  • Author(s): 矢野健太郎、関根秀一、堀江利治
  • Organizer: 日本薬剤学会第23年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] LPS誘発性胆汁うっ滞に対するDimerumic acidの防御効果について (2008)
  • Author(s): 根本華奈子、矢野健太郎、関根秀一、平田晃陰、不破享、堀江利治
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] cAMPとGenipinによる胆汁排泄輸送体Mrp2の膜局在誘導メカニズムの解析 (2008)
  • Author(s): 高島有紀、関根秀一、堀江利治
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Estradiol 17β-glucuromideの小腸上皮トランスポーターの機能に対する影響について (2008)
  • Author(s): 松尾玲子、関根秀一、堀江利治
  • Organizer: 日本薬剤学会第23年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] PKA/PKC活性化平衡の変動によるMrp2の可逆的膜動輸送制御について (2007)
  • Author(s): 関根秀一, 伊藤晃成, 堀江利治
  • Organizer: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Mrp2 localization is reversibly regulated by protein kinases. (2007)
  • Author(s): Shuichi Sekine, Kousei Ito, Toshiharu Horie
  • Organizer: 8th International ISSX
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Tha phosphorylation status of ezrin regulates Mrp2 localization in rat intestine (2007)
  • Author(s): Takahumi Nakano, Shuichi Sekine, Kousei Ito, Toshiharu Horie
  • Organizer: 8th International ISSX
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 小腸上皮Mrp2の膜局在と膜裏打ち蛋白質Ezrinのリン酸化状態との関連 (2007)
  • Author(s): 中埜貴文, 関根秀一, 伊藤晃成, 堀江利治
  • Organizer: 日本薬学会第126年会
  • Place of Presentation: 富山
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html