Pharmacokinetic importance of human organic cation transporter alteration

• Project/Area Number: 19790123
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: MOTOHASHI Hideyuki Kyoto University, 大学院・医学研究科, 助教 (30359822)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 医療薬剤学 / トランスポータ / 腎 / 薬物動態 / 薬学 / 腎臓 / カチオン

Research Abstract

本研究はカチオン性薬物の腎排泄において重要な役割を果たす膜輸送タンパク(トランスポータ)のヒト腎臓における発現変動について精査し、薬物排泄能との関連について明らかにすることを目的とした。ヒト正常腎皮質において有機カチオントランスポータ(hOCT)群中、hOCT2の発現量がもっとも高いこと、内因性のカチオンであるN-methylnicotinamideの尿中排泄クリアランス比がhOCT2のみと有意な相関を示すことを明らかにするとともに、N-methylnicotinamideがhOCT2の基質であることなどを、発現系をもちいて確認した。さらに2年次には症例を追加し、前年度に得られた成果について確認をおこなった。さらにhOCT2発現量との対応を示す検査値を探索したが、hOCT2発現量を反映する良好なマーカーを見いだすには至らなかった。本研究では、カチオントランスポータの薬物尿中排泄における重要性を明らかにした。これらの成果は臨床薬物動態学的に有用な知見と考える。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney (2008)
  • Author(s): Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K. J Hum Genet
  • Journal Title: J Hum Genet. 53(7) Pages: 607-14
  • NAID: 10021249665
• [Journal Article] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney (2008)
  • Author(s): Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, et. al.
  • Journal Title: J Hum Genet 53 Pages: 607-614
  • NAID: 10021249665
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in patients with urogenital cancers (2007)
  • Author(s): Jiko M, Yano I, Sato E, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, Okuda M, Ito N, Nakamura E, Segawa T, Kamoto T, Ogawa O, Inui K.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. 12(4) Pages: 284-90
  • NAID: 10020000038
• [Journal Article] Interaction and transport characteristics of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic anion transporters hOAT1 and hOAT3 (2007)
  • Author(s): Uwai Y, Motohashi H, Tsuji Y, Ueo H, Katsura T, Inui K.
  • Journal Title: Biochem Pharmacol. 2007 Jun 30;74(1) Pages: 161-8
• [Journal Article] Cl^--dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport kinetics between hOAT1 and hOAT3 (2007)
  • Author(s): Ueo H, Motohashi H, Katsura T, Inui K.
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol. 293(1)
• [Journal Article] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 … (2007)
  • Author(s): Jiko M, Yano I, Sato E, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, et. al.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol 12 Pages: 284-290
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interaction and transport characteristics of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic … (2007)
  • Author(s): Uwai Y, Motohashi H, Tsuji Y, Ueo H, Katsura T, Inui K.
  • Journal Title: Biochem Pharmacol 74 Pages: 161-168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cl-dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport … (2007)
  • Author(s): Ueo H, Motohashi H, Katsura T, Inui K.
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol 293 Pages: 391-397
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 代謝性アシドーシス時における腎有機イオントランスポータの変動と薬物の腎排泄能への影響 (2009)
  • Author(s): 阿栄高娃, 本橋秀之, 桂敏也, 乾賢一
  • Organizer: 日本薬学会第129回年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] Cl-依存的なヒト有機アニオントランスポータの活性上昇:hOAT1及びhOAT3に対する影響の違い. (2007)
  • Author(s): 上尾治正、本橋秀之、桂 敏也、乾 賢一
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
  • Place of Presentation: 富山大学
  • Year and Date: 2007-03-28
• [Book] SLCの構造と機能 : 遺伝子医学MOOK12号「トランスポーター研究の基礎」 (2009)
  • Author(s): 本橋秀之, 乾賢一