Application of liposomal anticancer drug for tumor dormant therapy

• Project/Area Number: 19790128
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: ISHIDA Tatsuhiro The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325271)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,680,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 癌 / 癌治療 / リポソーム / DDS / 癌新生血管 / 抗がん剤 / がん / がん治療 / モデル動物 / 体内動態制御 / がん新生血管

Research Abstract

本研究では、low dose metronomic chemotherapy(LDM)が有する課題を、がん新生血管に標的化されたリポソーム化抗がん剤を、あるいはLDMとリポソーム化抗がん剤を併用する事によって解決する事を目的とした。腫瘍新生血管標的抗がん剤封入リポソームを用いることで、通常の治療よりも低用量で高い抗腫瘍効果が得られることを確認した。また、経口抗がん剤(S-1)のLDMとリポソーム化抗がん剤を併用することでLDMによる腫瘍内微小環境変化に起因したリポソームの腫瘍移行性の亢進に基づく相乗的な抗腫瘍効果向上が得られることを明らかにした。本検討から、既存のLDMの課題を克服できる可能性があることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Synergistic antitumor activity of metronomic dosing of cyclophosphamide in combination with doxorubicin-containing PEGylated liposomes in a murine solid tumor model. (2009)
  • Author(s): Ishida, T., Shiraga, E., Kiwada, H.,
  • Journal Title: J. Control. Release 134 Pages: 194-200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxaliplatin targeting to angiogenic vessels by PEGylated cationic liposomes suppresses the angiogenesis in a dorsal air sac mouse model. (2009)
  • Author(s): Abu-Lila, A, Suzuki, T., Doi. Y. Ishida, T., Kiwada, H.,
  • Journal Title: J. Control. Release, 134 Pages: 18-25
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synergistic antitumor activity of metronomic dosing of cyclophosphamide in combination with doxorubicin-containing PEGylated liposomes in a murine solid tumor model (2009)
  • Author(s): Ishida, T.
  • Journal Title: J. Control. Release 134 Pages: 194-200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxaliplatin targeting to angiogenic vessels by PEGylated cationic liposomes suppresses the angiogenesis in a dorsal air sac mouse model (2009)
  • Author(s): Abu-Lila, A
  • Journal Title: J. Control. Release 134 Pages: 18-25
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • Author(s): Suzuki, Y., Matsushita, S., Yonezawa, S., Yokota, J., Katanasaka, Y. Ishida, T., Dcwa, T., Kiwada,, H., Nango, N., Oku, N.,
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun., 368 Pages: 243-248
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model. (2008)
  • Author(s): Shiraga, E., Barichello, J.M., Ishida, T., Kiwada, H.,
  • Journal Title: Int. J. Pharm., 353 Pages: 65-73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model (2008)
  • Author(s): Shiraga, E.
  • Journal Title: Int. J. Pharm. 353 Pages: 65-73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • Author(s): Suzuki, Y., et. al.
  • Journal Title: Biochem, Biophys. Res. Commun. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model. (2008)
  • Author(s): Shiraga, E., et. al.
  • Journal Title: Int. J. Pharm. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor targeting of doxorubicin by and MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes. (2007)
  • Author(s): Hatakeyama, H., Akita, H., Ishida, E., Hashimoto, K., Kobayashi, H., Aoki, T., Yasuda, J., Obata, K., Kikuchi, K., Ishida, T., Kiwada, H., Harashima, H.,
  • Journal Title: Int. J. Pharm., 342 Pages: 194-200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP). (2007)
  • Author(s): Atobe K., Ishida T., Ishida, E., Hashimoto K., Kobayashi H., Yasuda J., Aoki, T, Obata K, Kikuchi H., Akita, H., Asai, T, Harashima, H., Oku, N., Kiwada, H.,
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull., 30 Pages: 972-978
  • NAID: 110006273300
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type l matrix metalloproteinase (MTl-MMP). (2007)
  • Author(s): Atobe, K., et. al.
  • Journal Title: Biol. PHarm. Bull. 30 Pages: 972-978
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor targeting of doxorubicin by anti MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes. (2007)
  • Author(s): Hatakeyama, H., et. al.
  • Journal Title: Int. J. Pharm. 342 Pages: 194-200
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ナノキャリアーを用いた抗がん剤デリバリーシステムの開発におけるinvivo イメージングの有用性 (2008)
  • Author(s): 石田竜弘
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] ナノキャリアーを用いた抗がん剤デリバリーシステムの開発におけるin vivoイメージングの有用性 (2008)
  • Author(s): 石田竜弘
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] フッ素ピリミジン系抗がん剤とOxaliplatin(1-OHP)封入リポソーム併用療法に関する研究:1-OHP放出性の違いが効果と毒性に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 平百合恵、土井祐輔、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-11-09
• [Presentation] フッ素ピリミジン系抗がん剤とOxaliplatin(1-OHP)封入リポソーム併用療法に関する研究 : 1-OHP放出性の違いが効果と毒性に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 平百合恵
  • Organizer: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-11-09
• [Presentation] S-1 metronomic chemotherapyとオキサリプラチン封入ナノキャリア併用療法の開発:相乗的効果増強機構の解明に関する研究 (2008)
  • Author(s): 土井祐輔、平百合恵、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] S-1 metronomic chemotherapyとオキサリプラチン封入ナノキャリア併用療法の開発 : 相乗的効果増強機構の解明に関する研究 (2008)
  • Author(s): 土井祐輔
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment (2008)
  • Author(s): Ishida, T.
  • Organizer: 6^<th> international workshop on Drug Delivery Systems for Nanomedicine
  • Place of Presentation: Prague (the Czech Republic)
  • Year and Date: 2008-10-05
• [Presentation] S-1を用いた Motronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上 (2008)
  • Author(s): 士井祐輔、平百合恵、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: S-1を用いた Motronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Presentation] S-1を用いたMetronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上 (2008)
  • Author(s): 土井祐輔
  • Organizer: 第17回DDSカンファランス
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Presentation] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment (2008)
  • Author(s): Ishida, T.
  • Organizer: 11^<th> Liposome Research Days conference
  • Place of Presentation: Yokohama (Japan)
  • Year and Date: 2008-07-20
• [Presentation] Improvement of tumortargeting therapy with nanocarrier by changing the tumor microenvironment (2008)
  • Author(s): Ishida,T., Kiwada, H.,
  • Organizer: llth Liposome Research Days conference
  • Place of Presentation: Yokohama(Japan)
• [Presentation] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment. (2008)
  • Author(s): Ishida, T., Kiwada, H.,
  • Organizer: 6th international workshop on Drug Delivery Systems for Nanomedicine,
  • Place of Presentation: Prague (the Czech Republicl)
• [Presentation] シクロフォスファミドを用いた low dose metronomic chemotherapy におけるドキソルビシン封入リポソームの併用効果および毒性の検討 (2007)
  • Author(s): 白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: 第16回DDSカンファランス
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2007-07-14
• [Presentation] シクロフォスフアミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リボソームの併用効果および毒性の検討 (2007)
  • Author(s): 白髪恵美, 他
  • Organizer: 第16回DDSカンフアランス
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2007-07-14
• [Presentation] 肺転移性melanoma細胞に対するシクロスファミドを用いたlow-dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リポソームの併用効果の検討 (2007)
  • Author(s): 萩歩美、白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: 第23回日本DDS学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-15
• [Presentation] Anti-MT1-MMPimmunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討 (2007)
  • Author(s): 下田かおり、跡部一孝、石田竜弘、橋本浩一、小林英夫、安田純子、青木隆則、小幡賢一、菊池寛、秋田英万、浅井知浩、原島秀吉、奥直人、際田弘志
  • Organizer: Anti-MT1-MMPimmunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-14
• [Presentation] Anti-MTl-MMP immunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討 (2007)
  • Author(s): 下田かおり, 他
  • Organizer: 第23回日本DDS学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-14
• [Presentation] 肺転移性melanoma細胞に対するシクロ、ホスフアミドを用いたlow-dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リボソームの併用効果の検討 (2007)
  • Author(s): 萩歩美, 他
  • Organizer: 第23回日本DDS学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-14
• [Presentation] シクロフォスファミドを用いたlow dose metronomic chemotherapy およびドキソルビシン封入リポソーム併用による抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • Author(s): 白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • Organizer: 日本薬剤学会第22年会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2007-05-23
• [Presentation] シクロフォスフアミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyおよびドキソルビシン封入リボソーム併用による抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • Author(s): 白髪恵美, 他
  • Organizer: 日本薬剤学会第22年会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2007-05-22