Comprehensive research for individualized use of anti-ErbB2 monoclonal antibodies in breast cancer

Research Project

Project/Area Number	19790145
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Medical pharmacy
Research Institution	Kobe University (2008) National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East (2007)
Principal Investigator	MUKOHARA Toru Kobe University, 医学部・附属病院, 特命准教授 (80435718)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Project Status	Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help	¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords	癌 / 分子標的治療 / 個別化治療 / 乳がん / PI3K / PIK3CA / HER2 / チロシンキナーゼ
Research Abstract	HER2過剰発現乳がん細胞株において、PIK3CA遺伝子変異がtrastuzumabおよび小分子HER2キナーゼ阻害薬に対する耐性の原因になることが示唆された。また、trastuzumabや小分子HER2キナーゼ阻害薬の効果と相関するバイオマーカとして、リン酸化型S6Kが有用であることが示唆された。さらに、これら細胞では、PIK3CAの遺伝子型に関わらずPI3K経路に依存しており、PI3K阻害薬に感受性を示した。