Research of ischemic damage prevention by prothymosin alpha and screening of anti-necrosis factor from marine microbes laibrary

• Project/Area Number: 19790191
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: FUJITA Ryousuke Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70380855)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,620,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 生理活性物質 / ネクローシス / 海洋微生物ライブラリー / 脳卒中 / プロサイモシンアルファー / アポトーシス / ミクログリア / グルコース / 神経細胞 / プロサイモシン アルファー

Research Abstract

本研究では、これまで治療標的に成り得なかった神経性ネクローシスの分子基盤に細胞膜上のGLUTの内在化によるグルコース取り込みが減少することが一因であることを示すと共に、核蛋白質であるProTαは、この内在化したGLUTをGi-PLC-PKCβを介して積極的に表在化させることで神経性ネクローシスを抑制する事を明らかにした。さらにProTαはミクログリアに働きかけ、神経栄養因子の発現増加を引き起こすことで虚血時に誘導されるアポトーシスをも抑制することが示さた。一方、ProTα同様、神経性ネクローシス抑制活性を有する物質の存在が海洋微生物培養上清に見出され、未精製ではあるものの動物個体での虚血傷害において、ネクローシスを抑制することで強力な保護効果を示したこと事から、中枢神経系における虚血性神経傷害保護の新たな可能性を提示する研究であった。

Research Products

• [Journal Article] Prothymosin-alpha plays a defensive role in retinal ischemia through necrosis and apoptosis inhibition (2009)
  • Author(s): Fujita R., Ueda M., Fujiwara K. & Ueda H.
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation 16 Pages: 349-358
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prothymosin-alpha plays a defensive role in retinal ischemia through necrosis and apoptosis inhibition (2009)
  • Author(s): Ryousuke Fujita
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation 16 Pages: 349-358
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prothymosin-alpha1 prevents necrosis and apoptosis following stroke (2007)
  • Author(s): Fujita R. & Ueda H.
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation 14 Pages: 1839-1842
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prothymosin-alphal prevents necrosis and apoptosis following stroke. (2007)
  • Author(s): Ryousuke Fujita
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation 14 Pages: 1839-1842
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 神経細胞におけるProthymosinαによるPKCβを介したGLUT4膜移行促進機構の解明 (2008)
  • Author(s): 藤村一輝
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] ProthymosinαによるPKCβを介した初代培養ミクログリアの活性化 (2008)
  • Author(s): 植村朋香
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 新規脳保護分子Prothymosinαによるラットー過性脳卒中傷害の改善 (2008)
  • Author(s): 山崎達朗
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] Prothymosinαによる虚血依存的なミクログリア活性化 (2008)
  • Author(s): 米窪沙織
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 脳卒中治療薬としてのProthymosinαの可能性 (2008)
  • Author(s): 神崎めぐみ
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] PET解析を用いたProthymosin-αによるPI(Cβ活性化を介したグルコース取込み促進 (2008)
  • Author(s): 藤田亮介
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] Identification of prothymosin-alpha, the necrosis-apoptosis switch molecule in the cortical neuron culture (2008)
  • Author(s): 藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-17
• [Presentation] Prothymosin α prevents necrosis and apoptosis following stroke (2008)
  • Author(s): 米窪沙織、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-17
• [Presentation] Identification of prothymosin-alpha, the necrosis-apoptosis switch molecule in the cortical neuron culture. (2008)
  • Author(s): 藤田亮介
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-17
• [Presentation] Prothymosin α prevents necrosis and apoptosis following stroke. (2008)
  • Author(s): 米窪沙織
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-17
• [Presentation] 神経細胞におけるProthymosin αによるPKCβを介したGLUT4膜移行促進機構の解明 (2008)
  • Author(s): 藤村一輝、畠山有理、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] Prothymosin αによるPKCβを介した初代培養ミクログリアの活性化 (2008)
  • Author(s): 植村朋香、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 新規脳保護分子Prothymosin αによるラット一過性脳卒中傷害の改善 (2008)
  • Author(s): 山崎達朗、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] Prothymosin αによる虚血依存的なミクログリア活性化 (2008)
  • Author(s): 米窪沙織、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 脳卒中治療薬としてのProthymosin αの可能性 (2008)
  • Author(s): 神崎めぐみ、高濱和弘、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] PET解析を用いたProthymosin-αによるPKCβ活性化を介したグルコース取込み促進 (2008)
  • Author(s): 藤田亮介、水間広、和田康弘、渡辺恭良、植田弘師
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 神経ネクローシス保護分子プロサイモシンα (2007)
  • Author(s): 藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第60回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: シーガイア(宮崎市)
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] マウス一過性中大脳動脈閉塞再灌流モデルにおけるプロサイモシンαの脳保護効果 (2007)
  • Author(s): 高濱和弘、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第60回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: シーガイア(宮崎市)
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] 虚血脳に対するプロサイモシンαのネクローシス保護機構 (2007)
  • Author(s): 早田知永、高濱和弘、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: 第60回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: シーガイア(宮崎市)
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] マウスー過性中大脳動脈閉塞再灌流モデルにおけるプロサイモシンαの脳保護効果 (2007)
  • Author(s): 高濱和弘
  • Organizer: 第60回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: シーガイア(宮崎市)
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] Prothymosin-alphal prevents neuronal necrosis by reversing the decreased membrane localization of GLUT (2007)
  • Author(s): Ryousuke Fujita
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-05
• [Presentation] Identification of prothymosin-alpha1, the necrosis-apoptosis switch molecule under the in vitro ischemia condition (2007)
  • Author(s): Ueda H., Fujita R., Matsunaga H., Yoshida A. and Ueda M.
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Prothymosin-alpha1 prevents neuronal necrosis by reversing the decreased membrane localization of GLUT (2007)
  • Author(s): Fujita R. and Ueda H.
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Prothymosin-alpha1 switches from an uncontrollable necrosis to a controllable apoptosis (2007)
  • Author(s): Takahama K., Fujita R. and Ueda H.
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Identification of prothymosin-alphal, the necrosis-apoptosis switch molecule under the in vitro ischemia condition (2007)
  • Author(s): Hiroshi Ueda
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Prothymosin-alphal switches from an uncontrollable necrosis to a controllable apoptosis. (2007)
  • Author(s): Kazuhiro Takahama
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: サンディエゴ(米国)
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Prothymosin-alpha1 prevents neuronal necrosis by reversing the decreased membrane localization of GLUT (2007)
  • Author(s): 藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] Prothymosin-alpha1 switches from an uncontrollable necrosis to a controllable apoptosis (2007)
  • Author(s): 高濱和弘、藤田亮介、植田弘師
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] Prothymosin-alphal prevents neuronal necrosis by reversing the decreased membrane localization of GLUT (2007)
  • Author(s): 藤田亮介
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] Prothymosin-alphal switches from an uncontrollable necrosis to a controllable apoptosis (2007)
  • Author(s): 高濱和弘
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] Identification of prothymosin-alpha1, the necrosis-apoptosis switch molecule under the in vitro ischemia condition (2007)
  • Author(s): Ueda H., Fujita R., Matsunaga H., Yoshida A. and Ueda M.
  • Organizer: 第5回国際受容体シンポジウム(IRS2007)
  • Place of Presentation: 静岡コンベンションアーツセンター(静岡市)
  • Year and Date: 2007-05-10
• [Presentation] Identification of prothymosin-alphal, the necrosis-apoptosis switch molecule under the in vitro ischemia condition. (2007)
  • Author(s): Hiroshi Ueda
  • Organizer: 第5回国際受容体シンポジウム(IRS2007)
  • Place of Presentation: 静岡コンベンションアーツセンター(静岡市)
  • Year and Date: 2007-05-10
• [Remarks] 長崎大・院医歯薬学総合・分子薬理学HP
  • URL: http://www.plmagasaki-uac.jp/lab/neuro/index-j.html
• [Remarks] 長崎大・院医歯薬学総合・分子薬理学HP
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/neuro/index-j.html