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Relationship among vascular endothelial growth factor, nitrating stress and vascular dysfunction in diabetic states

Research Project

Project/Area Number 19790197
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

小林 恒雄  Hoshi University, 薬学部, 講師 (90339523)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,240,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords循環 / 糖尿病 / 酸化ストレス / 血管障害 / 血管 / 活性酸素 / ノンスリン / アンジオテンシン / 血管内皮細胞
Research Abstract

糖尿病時においては様々な因子により血管障害が誘発される。本研究の様々な糖尿病モデルから、特に血管成長因子であるインスリンの過剰は、活性酸素であるsuperoxide、peroxynitriteの増加によって血管機能障害を生じることを明らかにした。この機序として、1).カルシウム筋小胞体のニトロ化による機能不全は、血管弛緩機能を低下させ、内皮細胞からのNO産生も低下させる。2).Akt pathwayの活性低下によるNO産生を低下する。3).MAP kinaseの活性化による血管収縮の増加を生じる。4).血中エンドセリンやアンギオテンシンの増加が、これらの酸化ストレスの血管異常を増加させている。以上の研究結果から、糖尿病時において、成長因子やエンドセリン、アンギオテンシンの増加を抑制することは、ニトロ化等の酸化ストレスを抑制し、糖尿病性血管障害を予防・改善できるものと期待できる。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (74 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (30 results) (of which Peer Reviewed: 30 results) Presentation (44 results)

  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid improves imbalance between vasodilator and vasoconstrictor actions of endothelium-derived factors in mesenteric arteries from rats at chronic stage of type 2 diabetes2009

    • Author(s)
      Matsumoto T, Nakayama N, Ishida K, Kobayashi T, Kamata K
    • Journal Title

      JPharmacol Exp Ther 329(1)

      Pages: 324-34

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  • [Journal Article] Involvement of NO and MEK/ERK pathway in enhancement of endothelin-l-induced mesenteric artery contraction in later-stage type 2 diabetic Goto-Kakizaki rat2009

    • Author(s)
      Matsumoto T, Ishida K, Nakayama N, Kobayashi T, Kamata K
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

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      Takenouchi Y, Kobayashi T, Matsumoto T, Kamata K.
    • Journal Title

      Atherosclerosis (Epub ahead of print)

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    • Author(s)
      Matsumoto T., et.al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis. [Epub ahead of print]

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    • Author(s)
      Matsumoto T., et.al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Physiol. [Epub ahead of print]

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    • Author(s)
      Takenouchi Y., et.al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis. lEpub ahead of print]

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      Takenouchi Y, Kobayashi T, Matsumoto T, Kamata K
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 106(4)

      Pages: 600-8

    • NAID

      10024319959

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      Matsumoto T, Kakami M, Kobayashi T, Kamata K
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      Kobayashi T, Nogami T, Taguchi K, Matsumoto T and Kamata K
    • Journal Title

      Br J Pharmacol. 155(7)

      Pages: 974-83

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      Matsumoto T, Noguchi E, Ishida K, Nakayama N, Kobayashi T, Kamata K.
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      Eur J Pharmacol 599(1-3)

      Pages: 102-9

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      Matsumoto T, Takaoka E, Ishida K, Nakayama N, Noguchi E, Kobayashi T, Kamata K
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      Atherosclerosis 25(Epub ahead of print)

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      Kamata K, Ozawa Y, Kobayashi T, Matsumoto T
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      J Smooth Muscle Res 44(5)

      Pages: 177-88

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      Takenouchi Y., et.al.
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      Pages: 600-608

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      Matsumoto T., et.al.
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      Peptides 29

      Pages: 1338-1346

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      Matsumoto T., et.al.
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      Am J Physiol Heart Circ Physiol 155

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  • [Journal Article] Diabetic state, and high plasma insulin and Ang II combine to augment ET-1-induced contraction via ETA-receptor and ERK2008

    • Author(s)
      Kobayashi T., et.al.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol 155

      Pages: 974-983

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    • Author(s)
      Matsumoto T., et.al.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol 599

      Pages: 102-109

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      Kamata K., et.al.
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      J Smooth Muscle Res 44

      Pages: 177-188

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  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid improves imbalance between vasodilator and vasoconstrictor actionsofendotheliumderivedfactorsinmesenteric arteries from rats at chronic stage of type 2 diabetes2008

    • Author(s)
      Matsumoto T., et.al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp net 329

      Pages: 324-334

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      Pages: 78-84

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    • Author(s)
      Matsumoto T, Noguchi E, Kobayashi T, Kamata K
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med 42(7)

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    • Author(s)
      Kobayashi T, Taguchi K, Takenouchi Y, Matsumoto T, Kamata K
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      Free Radic Biol Med 43(3)

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      Fukushima M, Hattori Y, Tsukada H, Koga K, Kajiwara E, Kawano K, Kobayashi T, Kamata K, Maitani Y
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      J Gene Med 9(11)

      Pages: 976-85

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    • Author(s)
      Matsumoto T
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      Free Radic Biol Med. 42

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      Kobayashi T,
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med. 43

      Pages: 431-443

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  • [Journal Article] Imbalance between endothelium-derived relaxing and contracting factors in mesenteric arteries from aged OLETF rats, a model of type 2 diabetes.2007

    • Author(s)
      Matsumoto T
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      Am J Physiol Heart Circ Physiol. 293

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  • [Journal Article] Adiponectin gene therapy of streptozotocin-induced diabetic mice using hydrodynamic injection. J Gene Med.2007

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      Fukushima M
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      Pages: 976-985

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    • Author(s)
      Matsumoto T
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      Curr Med Chem. 14

      Pages: 3209-3220

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  • [Presentation] 高インスリン血症糖尿病動物におけるPDK1/Akt/NOS pathwayの低下とロサルタン慢性投与の影響2009

    • Author(s)
      小林恒雄 他
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      第38回日本心脈管作動物質学会
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      岡山大学創立五十周年記念館
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      松本貴之, 他
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      第38回日本心脈管作動物質学会
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      2009-02-06
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      松本貴之 他
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      小林恒雄 他
    • Organizer
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    • Author(s)
      小林恒雄, 他
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      石田恵子, 他
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    • Author(s)
      石田恵子 他
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      第2回先端分子薬理学研究会
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      2008-11-29
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      根本真吾 他
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      東京大学
    • Year and Date
      2008-11-29
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    • Author(s)
      石田恵子, 他
    • Organizer
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      2008-11-29
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      松本貴之 他
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      京成ホテルミラマーレ(千葉市)
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      2008-11-21
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      石田恵子 他
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      第119回日本薬理学会関東部会
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      主婦会館プラザエフ(千代田区)
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      2008-10-04
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      松本貴之 他
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    • Author(s)
      小林恒雄 他
    • Organizer
      第50回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 糖尿病性血管障害に対するlosartan及びsimvastatinによる治療効果2008

    • Author(s)
      竹之内康広 他
    • Organizer
      第50回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 胸部大動脈における加齢による血管内皮機能の性差2008

    • Author(s)
      竹之内康広 他
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2008
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report
  • [Presentation] Mechanisms underlying the chronic pioglitazone treatment induced improvement in the impaired endotheliumdependent relaxation seen in aortas from diabetic rats2008

    • Author(s)
      松本貴之, 他
    • Organizer
      第50回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病時のインスリン欠乏と過剰時における血管弛緩反応の変化をAkt/NOSpathwayの関与について2008

    • Author(s)
      小林恒雄, 他
    • Organizer
      第50回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖塚病性血管障害に対ずる10sartan及びsimvastatinによる治療効果2008

    • Author(s)
      竹之内康弘, 他
    • Organizer
      第50回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病ラット腸間膜動脈における内皮細胞機能変化に対するAMPキナーゼ刺激効果2008

    • Author(s)
      松本貴之
    • Organizer
      第18回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病血管を用いたインスリンによるニトロ化SERCAの増加と弛緩反応の減弱2007

    • Author(s)
      小林恒雄 他
    • Organizer
      第17回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪大学医学部銀杏会館
    • Year and Date
      2007-11-30
    • Related Report
      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病ラット腸間膜動脈の内皮機能障害に対するAMP-activated protein kinaseの関与2007

    • Author(s)
      松本貴之 他
    • Organizer
      第17回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪大学医学部銀杏会館
    • Year and Date
      2007-11-30
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      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report
  • [Presentation] nicotinamide+streptozotocin誘発2型糖尿病モデルマウスにおけるlosartan慢性処置による内皮細胞に対する影響2007

    • Author(s)
      竹之内康広 他
    • Organizer
      第1回先端分子薬理学研究会
    • Place of Presentation
      北里大学
    • Year and Date
      2007-10-13
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病ラット摘出腸間膜動脈における内皮由来因子のバランス変化2007

    • Author(s)
      各務実花 他
    • Organizer
      第1回先端分子薬理学研究会
    • Place of Presentation
      北里大学
    • Year and Date
      2007-10-13
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] nicotinamide+streptozotocin誘発2型糖尿病モデルマウスにおけるlosartan慢性処置による内皮細胞に対する影響2007

    • Author(s)
      竹之内康広
    • Organizer
      第1回 先端分子薬理学研究会
    • Place of Presentation
      北里大学
    • Year and Date
      2007-10-13
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病ラット摘出腸間膜動脈における内皮由来因子のバランス変化2007

    • Author(s)
      各務実花
    • Organizer
      第1回 先端分子薬理学研究会
    • Place of Presentation
      北里大学
    • Year and Date
      2007-10-13
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病性血管合併症における血管成長因子とニトロ化ストレスの関係(平成19年度日本薬学会関東支部)2007

    • Author(s)
      小林恒雄
    • Organizer
      第51回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Year and Date
      2007-10-06
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 糖尿病ラット摘出脳底動脈の内皮機能不全に対する酸化ストレスの関与2007

    • Author(s)
      松本貴之 他
    • Organizer
      第51回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Year and Date
      2007-10-06
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      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病モデルマウスの胸部大動脈におけるsimvastatin慢性処置による内皮細胞機能の検討2007

    • Author(s)
      竹之内康広 他
    • Organizer
      第51回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Year and Date
      2007-10-06
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      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病マウス腸間膜動脈におけるエンドセリンー1収縮に対する性差の影響2007

    • Author(s)
      各務実花
    • Organizer
      第51回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Year and Date
      2007-10-06
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病ラット腸間膜動脈における内皮由来因子の不均衡性2007

    • Author(s)
      松本貴之
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 高インスリン血症によって誘発される血圧、ET-1収縮増加に関する血中AngIIと糖尿病の影響2007

    • Author(s)
      小林恒雄
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病マウス腸間膜動脈におけるエンドセリンー1収縮に対する性差の影響

    • Author(s)
      各務実花 他
    • Organizer
      第51回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      星薬科大学
    • Related Report
      2008 Final Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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