The mechanism of suppression of NF-κB activity and survivin expression by sodium arsenite in ATL cells
| Project/Area Number |
19790239
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
CHE Xiao-fang Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (10437973)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | ATL / survivin / NF-κB / sodium arsenite / XIAP / dimer |
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| Research Abstract |
成人T細胞白血病(ATL)は抗癌剤治療抵抗性が高いため、予後は極めて不良である。我々は、アポトーシスを抑制する因子であるsurvivinがATL、特に急性型ATLに高発現することとヒ素はATL細胞のsurvivin発現レベルを低下させることを見出した。Survivinの発現は、ATL細胞の抗癌剤耐性の一つの要因と考えられ、ATL治療の標的分子として注目されている。今回の研究で、ヒ素がIκB-αの分解を抑制することによって、NF-κBの核への移行を阻害し、NF-κBを介するsurvivinの転写を抑制し、ATL細胞のアポトーシスを誘導したことは明らかにした。また、SurvivinがXIAPと結合する部位(15-38aa)を標的としたオリゴペプチドはATL細胞株S1TとMT2の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することを見出した。このペプチドによるATL細胞のアポトーシス誘導のメカニズムを解明すれば、ATLの新しい治療法の開発に貢献できると考えている。
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Report
(3 results)
Research Products
(36 results)
