)Elucidation of the regulatory mechanism of apoptosis by the chromatin remodeling factor CHD8

• Project/Area Number: 19790290
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NISHIYAMA Masaaki Kyushu University, 生体防御医学研究所, 助教 (50423562)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: エピジェネティクス / クロマチンリモデリング / アポトーシス / がん遺伝子

Research Abstract

クロマチンリモデリング因子CHD(Chromodomain-Helicase-DNA binding domain protein)ファミリーに属する酵素群は、クロマチン構造の変化を介して遺伝子発現の制御に関わると考えられているが、特定遺伝子の発現制御における役割は不明であった。最近申請者は、このファミリーの一つであるCHD8が発生早期に高発現し、がん抑制タンパクp53によるアポトーシスを抑制することを発見した[Nishiyama M, et al., Nature Cell Biol.(2009)]。CHD8はp53とヒストンH1との三量体を形成することによって、p53の転写活性能を抑制し、最終的にアポトーシスを阻害する。つまりCHD8はヒストンH1を呼び込むことによってクロマチン構造を変化させ、p53による転写を抑制することによって、細胞運命をアポトーシスから生存へと180度変化させる。CHD8が欠損すると、p53が異常に活性化してアポトーシスが誘導される。CHD8ノックアウトマウスでは胚発生早期に広範なアポトーシスを来たし死亡するが[Nishiyama M, etal., Mol. Cell. Biol. (2004)]、p53を同時欠損させるとアポトーシスが抑制され、この発生停止が回復した。これらの生化学的・遺伝学的知見により、CHD8は既にクロマチン上に結合しているp53すらも抑制できる"抗p53最終機構"を形成していることが判明した

Research Products

• [Journal Article] CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis (2009)
  • Author(s): Nishiyama, M., Oshikawa, K., Tsukada, Y., Nakagawa, T., Iemura, S., Natsume, T., Fan, Y., Kikuchi, A., Skoultchi, AI., Nakayama, KI.
  • Journal Title: Nature Cell Biol., 11 Pages: 172-182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CHD8 suppresses p53- mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis (2009)
  • Author(s): Nishiyama, M., Oshikawa, K., Tsukada, Y., Nakagawa, T., lemura, S Natsume, T., Fan, Y., Kikuchi, A.. Skoultchi, Al., Nakayama, KI.
  • Journal Title: Nature Cell Biol 11 Pages: 172-182
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Epigenetic control of p53 function by CHD8 through recruitment of histone H1 (2009)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Keiichi I. Nakayama
  • Organizer: The 3rd Global COE International Symposium
  • Place of Presentation: Singapore
• [Presentation] Epigenetic control of p53 function by CHD8 through recruitment of histone H1 (2008)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Keiichi I. Nakayama
  • Organizer: THE 21st NAITO CONFERENCE on "Nuclear Dynamics and RNA [I]"
  • Place of Presentation: Yatsugatake
• [Presentation] EPIGENETIC CONTROL OF p53 FUNCTION BY CHD8 THROUGH RECRUITMENT OF HISTONE H1 (2008)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Yu-ichi Tsukada, Kiyotaka Oshikawa, Tadashi Nakagawa, and Keiichi I. Nakayama
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory The Cell Cycle meeting
  • Place of Presentation: CSHL
• [Presentation] EPIGENETIC CONTROL OF p53 FUNCTION BY CHD8 THROUGH RECRUITMENT OF HISTONE H1 (2008)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Yu-ichi Tsukada, Kiyotaka Oshikawa, Tadashi Nakagawa, Keiichi I. Nakayama
  • Organizer: The Joint Symposium of the 3rd International Symposium of Institutes Network and Hot Spring Harbor-Global COE Symposium
  • Place of Presentation: Beppu
• [Presentation] Epigenetic control of p53 function by CHD8 through recruitment of histone H1 (2008)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Keiichi I. Nakavama
  • Organizer: THE 21st NAITO CONFERENCE on " Nuclear Dynamics and RNA [I]"
  • Place of Presentation: Yatsugatake
• [Presentation] EPIGENETIC CONTROL OF p53 FUNCTION BY CHD8 THROUGH RECRUI TMENT OF HISTONE H1 (2008)
  • Author(s): Masaaki Nishiyama, Yu-ichi Tsukada, Kiyotaka Oshikawa, Tadashi Nakagawa, and Keiichi I, Nakayama
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory The Cell Cycle meeting
  • Place of Presentation: CSHL
• [Book] クロマチンリモデリング因子CHD8によるp53機能のエピジェネティック制御機構 (2009)
  • Author(s): 西山正章,中山敬一
  • Publisher: 実験医学
• [Book] p53の新しい制御機構:ヒストンH1によるエピジェネティックコントロール (2009)
  • Author(s): 西山正章,中山敬一
  • Publisher: 細胞工学
• [Book] 実験医学 (2009)
  • Author(s): 西山正章, 中山敬一
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 細胞工学 (2009)
  • Author(s): 西山正章, 中山敬一
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 秀潤社
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html