Analysis of the immune response enhanced by tumor-secreted lactic acid

• Project/Area Number: 19790302
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Hokkaido University (2008); Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses (2007)
• Principal Investigator: SHIME Hiroaki Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 特任助教 (70372133)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 乳酸 / 癌 / 炎症 / IL-23 / IL-17 / Toll-like receptor(TLR) / 抗原提示細胞 / メモリーT細胞 / TLR(toll-like recetor) / Toll-likereceptor / 免疫調節 / 自然免疫

Research Abstract

IL-23は、癌組織に浸潤したマクロファージや樹状細胞で高発現し、炎症を誘導することによって癌の進展を促進するが、高発現する原因は明らかでない。一方、癌細胞は解糖系が亢進しており、その周囲に乳酸を多量に分泌するが、その意義はよく分かっていない。本研究では、乳酸がIL-23-IL-17炎症経路を特異的に誘導することを示し、その作用の詳細を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] TLR刺激によるTh17細胞の増加 (2009)
  • Author(s): 志馬寛明、井上徳光、松本美佐子、瀬谷司
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 51巻 Pages: 479-486
• [Journal Article] Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/IL-17 proinflammatory pathway (2008)
  • Author(s): Shime H, Yabu M, Akazawa T, Kodama K, Matsumoto M, Seya T, Inoue N.
  • Journal Title: J Immunol. 180 Pages: 7175-83
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/IL-17 proinflammatory pathway. (2008)
  • Author(s): Hiroaki Shime
  • Journal Title: The Journal of Immunology 掲載確定
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Lactic acid is a modulator to activate the IL-23/IL-17 pathway in an Ag-dependent manner (2008)
  • Author(s): 志馬寛明
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸は癌微少環境の炎症を促進するメディエーターである (2008)
  • Author(s): 井上徳光
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸によるIL-23/IL-17活性化経路 (2008)
  • Author(s): 井上徳光
  • Organizer: 3学会合同集会「自然免疫の最前線」Frontier of Innate Immunity第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会/第19回日本生体防御学会学術総会/第45回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-07-11
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸はIL-23/IL-17経路を誘導する (2008)
  • Author(s): 志馬明
  • Organizer: 第4回北海道癌免疫制御研究会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸はIL-23/IL-17経路を誘導する (2008)
  • Author(s): 志馬明
  • Organizer: 日本分子生物学会第8回春季シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-05-26
• [Presentation] Tumor-secreted lactic acid enhances IL-23-IL-17 pathway (2008)
  • Author(s): Shime, H
  • Organizer: Keystone symposia
  • Place of Presentation: Santa Fe, USA
  • Year and Date: 2008-02-13
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸によるIL-23-IL-17炎症経路の誘導 (2007)
  • Author(s): 志馬寛明
  • Organizer: 第44回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2007-08-25
• [Presentation] 癌から分泌される乳酸によるIL-23-IL-17炎症経路の誘導 (2007)
  • Author(s): 井上 徳光
  • Organizer: 第44回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 東海大学湘南キャンパス・松前記念館
  • Year and Date: 2007-08-25