Analysis of mechanism for the detection of infection and the clinical application of therapeutic reagent for sepsis using a peptide that inhibits TLR4 signaling

• Project/Area Number: 19790329
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Bacteriology (including Mycology)
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: SUGIYAMA Kei-ichi National Institute of Health Sciences, 衛生微生物部, 主任研究官 (80356237)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,710,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 感染免疫 / 感染症 / ペプチド / TRL4 / 敗血症治療薬 / TLR4

Research Abstract

Toll-like receptor 4(TLR4)のリガンドである内毒素のシグナルを阻害する17アミノ酸からなるペプチド(STM28)の生理作用を検討した結果、TLR4の下流に存在する2経路のシグナル伝達系をSTM28が阻害することを明らかにした。またSTM28の短縮化と非活性型と推測されるペプチドの同定を試み、TLR4のリガンド認識機序の解明および敗血症治療剤のリードコンパウンドとして利用可能な各種派生ペプチドの取得に成功した。

Research Products

• [Journal Article] A novel TLR4-binding peptide that inhibits LPS-induced activation of NF-κB and in vivo toxicity (2008)
  • Author(s): Sugiyama, K., Muroi, M. and Tanamoto, K
  • Journal Title: Eur. J. Pharmacol 594 Pages: 152-156
• [Journal Article] A novel TLR4-binding peptide that inhibits LPS-induced activation of NF-kappaB and in vivo toxicity (2008)
  • Author(s): 杉山圭一
  • Journal Title: European Journal of Phamacology 594 Pages: 152-156
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食品成分を用いたマイコトキシン毒性制御のアプローチ (2009)
  • Author(s): 杉山圭一, 小西良子
  • Organizer: 東京大学大学院農学生命科学研究科 食の安全研究センターシンポジウム (日本農芸化学会 薮田セミナー)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-10
• [Presentation] 微生物由来の毒物からのリスク回避にむけて (2008)
  • Author(s): 杉山圭一
  • Organizer: 東京農業大学栄養生化学セミナー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-10
• [Presentation] マウスマクロファージにおけるLPS誘導性NO産生に与えるデオキシニバレノールおよびニバレノールの影響 (2008)
  • Author(s): 杉山圭一、室井正志、棚元憲一、小西良子
  • Organizer: 第14回日本エンドトキシン研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] デオキシニバレノールのToll-like receptorシグナル伝達系に対する作用機構の解析 (2008)
  • Author(s): 杉山圭一、室井正志、薬袋裕二、棚元憲一、芳賀 実、小西良子
  • Organizer: 第15回日本免疫毒性学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Effect of deoxynivalenol and nivalenol on LPS-induced nitric oxide production by mouse macrophages (2008)
  • Author(s): Sugiyama, K., Muroi, M., Tanamoto, K., Nishijima, M. and Sugita-Konishi, Y
  • Organizer: The 10th Biennial Meetingof the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • Place of Presentation: Edinburgh
• [Presentation] Toll-like receptorシグナリングに及ぼすデオキシニバレノールの影響 (2008)
  • Author(s): 杉山圭一、濱田 理、室井正志、薬袋裕二、棚元憲一、芳賀 実、小西良子
  • Organizer: 2008年度日本農芸化学会講
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Effect of deoxynivalenol on LPS signaling in macrophage (2008)
  • Author(s): Sugiyama, K., Muroi, M., Tanamoto, K., Nishijima, M. and Sugita-Konishi, Y
  • Organizer: 47th Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Seattle
• [Presentation] TLR4をターゲット分子としたLPSシグナル阻害ペプチドの諸性質について (2007)
  • Author(s): 杉山 圭一
  • Organizer: 日本エンドトキシン研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島市、城山観光ホテル
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Presentation] TLR4をターゲット分子としたLPSシグナル阻害ペプチドの諸性質について (2007)
  • Author(s): 杉山圭一、室井正志、棚元憲一
  • Organizer: 第13回日本エンドトキシン研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島