Analysis of the molecular mechanism for repression of HCV replication by cyclin-dependent kinase inhibitors

• Project/Area Number: 19790333
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Virology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: MUNAKATA Tsubasa The University of Tokyo, 大学院医学系研究科, 助教 (50420237)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 病原性 / 抗ウイルス薬 / 阻害剤 / リン酸化酵素 / HCV / 肝癌 / 肝炎

Research Abstract

我々は、癌抑制遺伝子産物Rbのリン酸化状態の変化がC型肝炎ウイルス(HCV)の複製に及ぼす効果を調べるため、Rbをリン酸化するサイクリン依存性リン酸化酵素(CDK)の阻害剤を利用した。その結果、複数のCDK阻害剤が培養細胞でのHCVの複製を抑制することを発見した。特に、CDK4の過剰発現はウイルス複製を活性化し、ノックダウンはウイルス複製を抑制したことから、CDK4の関与は明らかである。更に我々は、ヒト肝臓キメラマウスを用いたHCV感染の動物モデルでも、CDK阻害剤が抗HCV効果を有することを実証した。

Research Products

• [Journal Article] Hepatitis C virus induces E6AP-dependent degradation of theretinoblastoma protein. (2007)
  • Author(s): Munakata T, Liang Y, Kim S, McGivern DR, Huibregtse J, Nomoto A, Lemon SM.
  • Journal Title: PLoS Pathog 3 Pages: 1335-1347
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus induces E6AP-dependent degradation of the retinoblastoma protein (2007)
  • Author(s): Munakata, T., et. al.
  • Journal Title: PLoS Pathog 3 Pages: 1335-1347
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Recognition of hepatitis C virus by TLR3 (2008)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド、神戸、日本
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] TLR3 はC 型肝炎ウイルス感染を抑制する (2008)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山、日本
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] TLR3はC型肝炎ウイルス感染を抑制する (2008)
  • Author(s): 棟方翼
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山、日本
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] Induction of hepatic TLR3 by E2F1 during hepatitis C viral infection (2008)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第15回国際HCV シンポジウム
  • Place of Presentation: マリオット・リバーセンター、サン・アントニオ、アメリカ
  • Year and Date: 2008-10-07
• [Presentation] Induction of hepatic TLR3 by E2F1 during hepatitis C viral infection (2008)
  • Author(s): Munakata, T., et.al.
  • Organizer: The 15^<th> International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • Place of Presentation: Marriott Rivercenter, San Antonio, USA
  • Year and Date: 2008-10-07
• [Presentation] Anti-hepatitis C virus effects of cyclin-dependent kinase inhibitors (2008)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場、淡路、日本
  • Year and Date: 2008-09-08
• [Presentation] Anti-hepatitis C virus effects of cyclin-dependent kinase inhibitors (2008)
  • Author(s): Munakata, T., et.al.
  • Organizer: The 8th-Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場、淡路、日本
  • Year and Date: 2008-09-08
• [Presentation] Negative feed-back regulation of hepatitis C virus replication by TLR3 (2008)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第14回国際ウイルス会議
  • Place of Presentation: イスタンブール・コンベンションセンター、イスタンブール、トルコ
  • Year and Date: 2008-08-12
• [Presentation] Negative feed-back regulation of hepatitis C virus replication by TLR 3 (2008)
  • Author(s): Munakata, T., et.al.
  • Organizer: The 14^<th> International Congress of Virology
  • Place of Presentation: Istanbul Convention Center, Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2008-08-12
• [Presentation] Recognition of hepatitis C virus by TLR3 (2008)
  • Author(s): Munakata, T., et.al.
  • Organizer: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド、神戸、日本
• [Presentation] Toll-like receptor 3 is a downstream target of Rb/E2F pathway activated by hepatitis C virus (2007)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜、日本
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Toll-like receptor 3 is a downstream target of Rb/E2F pathway activated by hepatitis C virus (2007)
  • Author(s): Munakata, T., et. al.
  • Organizer: Biochemistry and Molecular Biology 2007
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] C型肝炎ウイルスのRNAポリメラーゼNS5Bが癌抑制遺伝子産物Rbを分解する時に関与する宿主因子の同定 (2007)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、札幌、日本
  • Year and Date: 2007-10-23
• [Presentation] C型肝炎ウイルスのRNAポリメラーゼNS5Bが癌抑制遺伝子産物Rbを分解する時に関与する宿主因子の同定 (2007)
  • Author(s): 棟方 翼
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: Sapporo, Japan
  • Year and Date: 2007-10-23
• [Presentation] Toll-like receptor 3 is a downstream target of Rb/E2F pathway activated during hepatitis C virus infection and replication (2007)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場、淡路、日本
  • Year and Date: 2007-09-05
• [Presentation] Toll-like receptor 3 is a downstream target of Rb/E2F pathway activated during hepatitis C virus infection and replication (2007)
  • Author(s): Munakata, T., et. al.
  • Organizer: The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: Awaji, Japan
  • Year and Date: 2007-09-05
• [Presentation] Hepatitis C virus(HCV) regulation of the retinoblastoma protein (2007)
  • Author(s): Lemon, SM., et. al.
  • Organizer: The 8th International Symposium on Positive-Strand RNA Viruses
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2007-05-29
• [Presentation] Regulation of Toll-like receptor 3 expr ession by hepatitis C virus (2007)
  • Author(s): 棟方 翼(代表)
  • Organizer: 第8回国際プラス鎖RNAウイルスシンポジウム
  • Place of Presentation: ルネッサンス・メイフラワー・ホテル、ワシントンDC、アメリカ
  • Year and Date: 2007-05-27
• [Presentation] Regulation of Toll-like receptor 3 expression by hepatitis Cvirus (2007)
  • Author(s): Munakata, T., et. al.
  • Organizer: The 8th International Symposium on Positive-Strand RNA Viruses
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
• [Patent(Industrial Property Rights)] CDK 阻害剤によるC 型肝炎ウイルスの複製抑制 (2008)
  • Inventor(s): 棟方 翼, 稲田 誠, 野本 明男
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学
  • Industrial Property Number: 2008-194237
  • Filing Date: 2008-07-29
• [Patent(Industrial Property Rights)] CDK阻害剤によるC型肝炎ウイルスの複製抑制 (2008)
  • Inventor(s): 棟方翼、稲田誠、野本明男
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学
  • Industrial Property Number: 2008-194237
  • Filing Date: 2008-07-29