Molecular mechanisms of DOCK2 dynamics and cellpoIarization during neutrophil migration

• Project/Area Number: 19790362
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NISHIKIMI Akihiko Kyushu University, 生体防御医学研究所, 助教 (70404019)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 細胞 / 好中球 / 遊走 / 極性 / リン脂質 / 細胞遊走 / 細胞極性 / 細胞骨格 / アクチン重合 / ホスファチジン酸 / ホスホリパーゼD / グアニンヌクレオチド交換因子(GEF) / 脂質

Research Abstract

好中球は、感染源に由来する走化性因子を感知すると、走化性因子の方向に仮足を伸ばして運動することにより、感染局所に効率よく移動する。これまでに研究代表者は、走化性因子の方向への仮足伸張に、DOCK2の細胞内局在制御が重要であることを明らかにした。本研究で、走化性因子刺激した好中球におけるDOCK2の動態制御機構を解析したところ、まず、ホスファチジルイノシトール3リン酸によりDOCK2が細胞膜直下に引き寄せられ、続いて産生されるホスファチジン酸により局所に集積することが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Frohman MA, Fukui Y Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • Author(s): Nishikimi A, Fukuhara H, Su W, Hongu T, Takasuga S, Mihara H, Cao Q, Sanematsu F, Kanai M, Hasegawa H, Tanaka Y, Shibasaki M, Kanaho Y, Sasaki T, Frohman MA
  • Journal Title: Science 324 Pages: 381-384
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • Author(s): Nishikimi A, et.al.
  • Journal Title: Science (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendritic cells (2008)
  • Author(s): Gotoh K, Tanaka Y, Nishikimi A, Inayoshi A, Enjoji M, Takayanagi R, Sasazuki T, Fukui Y
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 2973-2976
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendrtic cells. (2008)
  • Author(s): Gotoh, K, Tanaka, Y, Nishikimi, A, et. al.
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 2973-2976
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Racactivator Dock2 (2007)
  • Author(s): Tanaka Y, Hamano S, Gotoh K, Murata Y,Kunisaki Y, Nishikimi A, Takii R, KawaguchiM, Inayoshi A, Masuko S, Himeno K, Sasazuki T, Fukui Y
  • Journal Title: Nat. Immunol 8 Pages: 1067-1075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2. (2007)
  • Author(s): Tanaka, Y, Harnano, S, Gotoh, K, Murata, Y, Kunisaki, Y, Nishikimi, A, et. al.
  • Journal Title: Nature Immunology 8 Pages: 1067-1075
  • Peer Reviewed
• [Presentation] リン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 銀見昭彦
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81会日本生化学会大会合同大会
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] リン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 錦見昭彦、福井宣規
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81会日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 銀見昭彦
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] DOCK2は好中球遊走において細胞運動および極性を制御する (2007)
  • Author(s): 銀見昭彦
  • Organizer: 第17回Kyoto T Cell Conference
  • Year and Date: 2007-06-16
• [Presentation] OCK2は好中球遊走において細胞運動および極性を制御する (2007)
  • Author(s): 錦見昭彦
  • Organizer: 第17回 Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-06-16
• [Remarks]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2009/2009-03-27.pdf
• [Remarks]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2009/2009-03-27.pdf