Proteomic analysis in pleiotropic effects of statin

• Project/Area Number: 19790389
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: SHIOTA Masayuki Osaka City University, 大学院・医学研究科, 助教 (30381990)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: ファーマコゲノミックス / スタチン / 多面的作用 / プロテオミクス / 血管内皮 / Akt / インタラクトーム

Research Abstract

スタチンには心血管保護作用が知られているが、その分子機序は不明である。そこでスタチンによって活性化されるAktのインタラクトーム解析を行い、機序の解明を目的とした。血管内皮細胞をスタチンで処理し、アフィニティー精製を行うことでインタラクトーム解析を試みた。結果、22種類のタンパク質を同定した。そのうちHsp70ファミリー分子についてさらに詳細な実験を進めた。スタチンが誘導する内皮機能の亢進をHsp70阻害剤は有意に抑制した。以上より、Hsp70 はAktの活性制御に関与しスタチンによる心血管保護効果に寄与していることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Pharmacogenomics of Cardiovascular Pharmacology:Molecular Network Analysis in Pleiotropic Effects of Statin?-an Experimental Elucidation of the Pharmacologic Action From Protein-Protein Interaction Analysis (2008)
  • Author(s): Shiota, M., Kusakabe, H., Hikita, Y., Nakao, T., Izumi, Y., and Iwao, H.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 107 Pages: 15-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pravastatin induces rat aortic endothelial cell proliferation and migration via activation of PI3K/Akt/mTOR/p70 S6 kinase signaling (2008)
  • Author(s): Nakao, T., Shiota, M., Tatemoto, Y., Izumi, Y., and Iwao, H.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 105 Pages: 334-341
  • NAID: 10024317024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacogenomics of Cardiovascular Pharmacology:Molecular Network Analysis in Pleiotropic Effects of Statin-an Experimenta 1 Elucidation of the Pharmacologic Action From Protein-Protein Interaction Analysis (2008)
  • Author(s): Shiota, M., Kusakabe, H., Hikita, Y., Nakao, T., Izumi, Y., and Iwao, H
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 107 Pages: 15-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-10 gene transfer to peritoneal mesothelial cells suppresses pperitoneal dissemination of gastric cancer cells due to a persistently high concentration in the peritoneal cavity (2008)
  • Author(s): Tanaka, F, Tominaga, K., Shiota, M., Ochi, M., Kuwamura, H., Tanigawa, T., Watanabe, T., Fujiwara, Y., Oshitani, N., Higuchi, K., Iwao, H., and Arakawa, T.
  • Journal Title: Cancer Gene Ther 15 Pages: 51-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation (2008)
  • Author(s): Toyo-oka, K, Mori, D., Yano, Y., Shiota, M., Iwao, H., Goto, H., Inagaki, M., Hiraiwa, N., Muramatsu, M., Wynshaw-Boris, A., Yoshiki, A., and Hirotsune, S.
  • Journal Title: J Cell Biol 180 Pages: 1133-1147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Growth inhibition of colon cancer cells by transfection of dominant-negative apoptosis signal-regulating kinase-1 (2007)
  • Author(s): Kuwamura, H., Tominaga, K., Shiota, M., Ashida, R., Nakao, T., Sasaki, E., Watanabe, T., Fuiiwara, Y., Oshitani, N., Higuchi, K., Ichijo, H., Arakawa, T., and Iwao, H.
  • Journal Title: Oncol Rep 17 Pages: 781-786
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Hsc70は血管内皮細胞におけるAktシグナル制御に必須である (2009)
  • Author(s): 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第82回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] 内皮機能におけるHeat shock cognate protein 70(Hsc70)の役割 (2009)
  • Author(s): 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第38回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2009-02-06
• [Presentation] 内皮機能におけるHeat shock cognate protein70 (Hsc70)の役割 (2009)
  • Author(s): 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第38回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2009-02-06
• [Presentation] Hsc70(Hsp70ファミリー)の内皮機能における役割 (2008)
  • Author(s): 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第18回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] スタチンの多面的作用発現の分子機序の解析 (2008)
  • Author(s): 塩田正之、日下部裕美、疋田優子、中尾隆文、泉康雄、岩尾洋
  • Organizer: 第112回薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-16
• [Presentation] プラバスタチンによる内皮細胞遊走とその機序の解析 (2008)
  • Author(s): 塩田正之、泉康雄、川本由貴子、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第114回薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] Hsp70 plays a critical role in angiogenesis (2008)
  • Author(s): Hiroshi Iwao, Hiromi Kusakabe, Masayuki Shiota, Takafumi Nakao,Yasukatsu Izumi
  • Organizer: ISH
  • Place of Presentation: ベルリン
  • Year and Date: 2008-06-16
• [Presentation] Hsp70 plays a critical role in angiogenesis (2008)
  • Author(s): Hiroshi Iwao, Hiromi Kusakabe, Masayuki Shiota, Takafumi Nakao, Yasukatsu Izumi
  • Organizer: ISH2008(国際高血圧学会)
  • Place of Presentation: ベルリン
  • Year and Date: 2008-06-16
• [Presentation] FGF-2はプラバスタチンが誘導する血管新生に関与する (2008)
  • Author(s): 疋田優子、塩田正之、日下部裕美、泉康雄、中尾隆文、三浦克之、岩尾洋
  • Organizer: 第81回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-19
• [Presentation] Hsp70はAktの活性を制御し、血管新生に関与する (2008)
  • Author(s): 日下部裕美、塩田正之、疋田優子、泉康雄、中尾隆文、三浦克之、岩尾洋
  • Organizer: 第81回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-19
• [Presentation] FGF-2はプラハスタテンが誘導する血管新生に関与する (2008)
  • Author(s): 疋田 優子、 塩田 正之、 日下部 裕美、 泉 康雄、 中尾 隆文、 三浦 克之、 岩尾 洋
  • Organizer: 第81回薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-19
• [Presentation] Menage-a-trois1は心筋代謝機能の維持に重要である (2008)
  • Author(s): 泉 康雄、 佐野 元明、 塩田 正之、 中尾 隆文、 岩尾 洋
  • Organizer: 第37回心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2008-02-02
• [Presentation] Menage-a-trois1は心筋の代謝機能保持に不可欠である (2007)
  • Author(s): 泉 康雄、 塩田 正之、 中尾 隆文、 岩尾 洋
  • Organizer: 第17回循環薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-30
• [Presentation] スタテンの多面的作用発現の分子機序の解析 (2007)
  • Author(s): 塩田 正之、 田下部 裕美、 疋田 優子、 中尾 隆文、 泉 康雄、 岩尾 洋
  • Organizer: 第112回薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] プラバスタチン依存的FGF-2発現は血管新生に関与する (2007)
  • Author(s): 疋田優子、塩田正之、日下部裕美、泉康雄、岩尾洋
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] HSP70はスタチンによるAktの活性化を制御し、血管内皮細胞遊走および脈管形成に関与する (2007)
  • Author(s): 日下部裕美、塩田正之、疋田優子、泉康雄、岩尾洋
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] 心臓特異的なMAT1遺伝子欠失マウスは劇的な心不全を引き起こす (2007)
  • Author(s): 泉 康雄、 塩田 正之、 三浦 克之、 岩尾洋
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] HSP70はスタテンによるAktの活性化を制御し、血官内皮則胞遊走および脈管形成に関与する (2007)
  • Author(s): 日下部 裕美、 塩田 正之、 疋田 優子、 泉 康雄、 岩尾 洋
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] プラハスタテン依存的FGF-2発現は血管新生に関与する (2007)
  • Author(s): 疋田 優子、 塩田 正之、 日下部 裕美、 泉 康雄、 岩尾 洋
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] プラバスタチンはラット大動脈血管内皮細胞においてFGF-2の産生を増加させる (2007)
  • Author(s): 疋田優子、塩田正之、日下部裕美、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • Organizer: 第111回薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-06-15
• [Presentation] プラハスタテンはラット大動脈血管内皮細胞においてFGF-2の産生を増加させる (2007)
  • Author(s): 疋田 優子、 塩田 正之、 日下部 裕美、 泉 康雄、 中尾 隆文、 岩尾 洋
  • Organizer: 第111回薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-06-15