Development of new therapy via PPARγ for fatty liver disease

• Project/Area Number: 19790464
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: MOTOMURA Wataru Asahikawa Medical College, 医学部, 助教 (70374791)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: PPARγ / 脂肪肝

Research Abstract

脂肪肝においてPPARγ等、どのような遺伝子変化が起こっているかを検討した。まず、一つ目のモデルとしてC57b1/マウスへの高脂肪食負荷により、マウス体重、肝重量、脂肪組織重量は負荷期間と比例して増加し、血清の検討では、高脂肪負荷マウスでは、軽度のalanine aminotransferase(ALT)の上昇と高中性脂肪血症を認めた。マウス肝臓を採取し、mRNAの変化をrealtime PCRで検討した。その結果Peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)の上昇を認めた。また、PPARγには二つのバリアントがあり、脂肪組織以外の組織ではPPARγ1が主に発現していることが知られている。脂肪組織のみに発現しているはずのPPARγ2の発現が肝臓の脂肪化に伴い上昇していることがわかった。また、脂肪滴形成に重要な働きをしていることが知られているPAT protein をperilipin、adipose differentiated-related protein (ADRP)、tail-interacting protein of 47 kDa (TIP47)のmRNA発現検討を行った。その結果、ADRPのみが肝臓細胞脂肪化に従って変化し、mRNAが増加した。二つ目のモデルとして、脂肪融解を起こさせた高脂血症による脂肪肝モデルを作成した。C57bl/マウスの腹腔内にLPSを投与し経時的に組織採取を行った。その結果、投与12時間、24時間でマウス肝細胞の脂肪滴形成を確認し、肝臓での遺伝子変化をrealtime PCRにて検討した。LPS投与による脂肪滴形成は主に肝臓での脂肪酸合成によるものではなく酸化低下、つまり分解低下による事、この脂肪肝形成にはPPARgammaが関与していないことを明らかとした。

Research Products

• [Journal Article] A Jak2 inhibitor, AG490, reverses lipin-1 suppression by TNF-alpha in 3T3-L1 adipocytes (2009)
  • Author(s): Tsuchiya Y, Takahashi N, Yoshizaki T, Tanno S, Ohhira M, Motomura W, Tanno S, Takakusaki K, Kohgo Y, Okumura T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 382 Pages: 348-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Troglitazone increases expression of E-cadherin and claudin 4 in human pancreatic cancer cells (2009)
  • Author(s): Kumei S, Motomura W, Yoshizaki T, Takakusakia K, Okumura T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 380 Pages: 614-619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Troglitazone increases expression of Ecadherin and claudin 4 in human pancreatic cancer cells (2009)
  • Author(s): Kumei S, Motomura W, Yoshiz aki T, Takakusakia K, Okumura T
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 380 Pages: 614-619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Jak2 inhibitor, AG490, reverses lipin-1 suppression by TNF-alpha in 3 T3-L1 adipocytes (2009)
  • Author(s): Tsuchiya Y, Takahashi N, Yoshiz aki T, Tanno S, Ohhira M, Motomura W, Tanno S, Takakusaki K, Kohgo Y, Okumura T
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 382 Pages: 348-352
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunolocalization of a Novel Collectin CL-K1 in Murine Tissues (2008)
  • Author(s): Motomura W, Yoshizaki T, Ohtani K, Okumura T, Fukuda M, Fukuzawa J, Mori K, Jang SJ, Nomura N, Yoshida I, Suzuki Y, Kohgo Y, Wakamiya N.
  • Journal Title: J Histochem Cytochem 56 Pages: 243-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunolocalization of a Novel Collectin CL-K1 in Murine Tissues. (2008)
  • Author(s): Motomura W, Yoshizaki T, Ohtani K, Okumura T, Fukuda M, Fukuzawa J, Mori K, Jang SJ, Nomura N, Yoshida I, Suzuki Y, Kohgo Y, Wakamiya N
  • Journal Title: J Histochem Cytochem 56 Pages: 243-252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LPS induces ADRP expression and lipid accumulation in the liver through inhibition of fatty acid oxidation in mice (2007)
  • Author(s): Ohhira M, Motomura W, Fukuda M, Yoshizaki T, Takahashi N, Tanno S, Wakamiya N, Kohgo Y, Kumei S, Okumura T
  • Journal Title: J Gastroenterology 42 Pages: 969-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LPS induces ADRP expression and lipid accumulation in the liver through inhibition of fatty acid oxidation in mice. (2007)
  • Author(s): Ohhira M, Motomura W, Fukuda M, Yoshizaki T, Takahashi N, Tanno S, Wakamiya N, Kohgo Y, Kumei S, Okumura T
  • Journal Title: J Gastroenterology 42 Pages: 969-978
  • Peer Reviewed
• [Presentation] LPSはマウス肝に一過性の脂肪沈着adipose differentiation -related protein発現を亢進させる (2008)
  • Author(s): 大平賀子,本村亘,高橋伸彦,丹野誠志,阿部真美,三好茂樹, 鈴木康秋,大竹孝明,高後裕,奥村利勝
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館
  • Year and Date: 2008-06-06
• [Presentation] LPSはマウス肝に一過性の脂肪沈着とadipose diffrentiation-related protein発現を亢進させる (2008)
  • Author(s): 大平賀子, 本村亘, 高橋伸彦, 丹野誠志, 阿部真美, 三好茂樹, 鈴木康秋, 大竹孝明, 高後裕, 奥村利勝
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館
  • Year and Date: 2008-06-06