Elucidation of cell type-specific KLF5 function and identification of novel mediators of KLF5 activity.

• Project/Area Number: 19790518
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: TAKEDA Norifumi The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特任教員 (60436483)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,550,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 転写因子 / 心肥大 / KLF5 / 心線維芽細胞 / 心筋リモデリング / 心線維化 / 心リモデリング

Research Abstract

心筋リモデリングにおける非心筋細胞(線維芽細胞や内皮細胞)の役割が注目されている。転写因子KLF5は線維芽細胞に多く発現し、KLF5+/-マウスでは圧負荷後の心肥大・線維化が抑制された。線維芽細胞特異的にKLF5を欠損させた遺伝子改変動物を新たに樹立した所、同様に心筋リモデリングが抑制された。in vovo心筋細胞肥大に線維芽細胞が関与する初めての知見であり、線維芽細胞内KLF5が肥大促進・分泌因子を制御することが想定される。

Research Products

• [Journal Article] Gamma-delta T-cell-mediated dilated cardiomyopathy. (2008)
  • Author(s): Takeda N, Seko Y, Oriuchi Y, Nagai R.
  • Journal Title: Int J Cardiol 125 Pages: 130-132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 9. (2008)
  • Author(s): Shinoda Y, Ogata N, Higashikawa A, Manabe I, Shindo T, Yamada T, Kugimiya F, Ikeda T, Kawamura N, Kawasaki Y, Tsushima K, Takeda N, Nagai R, Hoshi K, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • Journal Title: J Biol Chem 283 Pages: 24682-24689
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deterioration of atherosclerosis in mice lacking angiotensin II type 1A receptor in bone marrow-derived cells. (2008)
  • Author(s): Kato H, Ishida J, Nagano K, Sugaya T, Takeda N, Sugiyama F, Yagami KI, Fujita T, Nangaku M, Fukamizu A.
  • Journal Title: Lab Invest 88 Pages: 731-739
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acyclic retinoid inhibits neointima formation through retinoic acid receptor beta-induced apoptosis. (2007)
  • Author(s): Kada N, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura T, Ishibashi N, Suzuki N, Takeda N, Munemasa Y, Sawaki D, Ishikawa T, Nagai R.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 Pages: 1535-1541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rupture of bronchogenic cyst in the pericardium with high carbohydrate antigen 19-9 production. (2007)
  • Author(s): Takeda N, Nakajima J, Yamada N, Hiroi Y, Hirata Y, Nagai R.
  • Journal Title: Respiratory Medicine Extra 3 Pages: 76-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心房性ナトリウム利尿ペプチド:主要薬剤各論-特徴, 作用機序, 薬物動態, 適応・禁忌, 臨床成績, 副作用-心不全(下)最新の基礎・臨床研究の進歩 (2007)
  • Author(s): 武田憲文, 平田恭信
  • Journal Title: 日本臨床 65増刊(5) Pages: 110-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 後腹膜線維症の心血管病変の見方 (2007)
  • Author(s): 武田憲文, 平田恭信, 永井良三
  • Journal Title: 呼吸と循環 55 Pages: 441-447
• [Journal Article] Rupture of bronchogenic cyst in the pericardium with high carbohydrate antigen 19-9 production (2007)
  • Author(s): Norifumi Takeda (武田憲文)
  • Journal Title: Respiratory Medicine 3 Pages: 76-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心房性ナトリウム利尿ペプチド (2007)
  • Author(s): 武田憲文
  • Journal Title: 日本臨床(増刊:心不全) 65増刊(5) Pages: 110-114
• [Journal Article] 後腹膜線維症の心血管病変の見方 (2007)
  • Author(s): 武田憲文
  • Journal Title: 呼吸と循環 55 Pages: 441-447
• [Presentation] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5 の役割 (2009)
  • Author(s): 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第2回北風班)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-03-03
• [Presentation] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2009)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第2回北風班)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-03-03
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload. (2009)
  • Author(s): 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • Organizer: 日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2009)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 日本循環器学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第1回北風班)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-15
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • Author(s): 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • Organizer: 日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-03-29
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-03-29
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload. (2008)
  • Author(s): Norifumi Takeda, Ichiro Manabe, Ryozo Nagai
  • Place of Presentation: 米国ニューオーリンズ
• [Presentation] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • Author(s): 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第1回北風班)
• [Presentation] 圧負荷肥大心モデルにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • Author(s): 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • Organizer: 日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 圧負荷肥大心モデルにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 日本心臓病学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • Author(s): 武田憲文
  • Organizer: 米国心臓病学会(AHA)学術集会
  • Place of Presentation: 米国ニューオーリンズ