Functional analysis of CCN1 in hearts and development of new therapy for heart disease

• Project/Area Number: 19790527
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: YOSHIDA Yoshinori Kyoto University, 物質-細胞統合システム拠点 iPS細胞研究センター, 特定拠点助教 (20447965)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 細胞外マトリックス / 循環器・高血圧 / 再生医学

Research Abstract

胎生期の心外膜細胞に発現する遺伝子をスクリーニングすることにより多数の遺伝子を同定し、その中の1つである細胞外マトリックスタンパクCCN1に着目した。CCN1は胎生期および心筋障害時に発現が上昇する。われわれはCCN1 が心筋細胞を酸化ストレスから保護することを明らかにした。心筋梗塞モデルラットにリコンビナントCCN1タンパクを徐放投与したところ心機能の改善が認められた。またCCN1は血管平滑筋細胞の増殖を促進し、ラットバルーン障害モデルにおいて新生内膜の肥厚に関与していると考えられ、CCN1をノックダウンすることによりバルーン障害モデルラットにおいて新生内膜肥厚が抑制されることを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Progranulin expression in advanced human atherosclerotic plaque (2009)
  • Author(s): Kojima Y, Ono K, Inoue K, Takagi Y, Kikuta KI, Nishimura M, Yoshida Y, Nakashima Y, Matsumae H, Furukawa Y, Mikuni N, Nobuyoshi M, Kimura T, Kita T, Tanaka M.
  • Journal Title: Atherosclerosis
• [Journal Article] Progranulin expression in advanced human atherosclerotic plague (2009)
  • Author(s): Yoji Kojima, Koh Ono, Katsumi Inoue, Yoshinori Yoshida, et.al.
  • Journal Title: Atherosclerosis
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCN1 knockdown suppresses neointimal hyperplasia in a rat artery balloon injury model (2008)
  • Author(s): Matsumae H, Yoshida Y, Ono K, Togi K, Inoue K, Furukawa Y, Nakashima Y, Kojima Y, Nobuyoshi M, Kita T, Tanaka M
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 28(6) Pages: 1077-1083
• [Journal Article] CCN1 Knockdown Suppresses Neointimal Hyperplasia in a Rat Artery Balloon Injury Model (2008)
  • Author(s): Hironobu Matsumae, Yoshinori Yoshida, et.al.
  • Journal Title: Arteriosclerosis, Thrombosis & Vascular Biology 28(6) Pages: 1077-1083
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCN1 Knockdown Suppresses Neointimal Hyperplasia in a Rat Artery Balloon Injury Model. (2008)
  • Author(s): 松前宏信、吉田善紀、尾野亘, ら
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CN1 protects cardiac myocytes from oxidative stress via beta1 integrin-Akt pathway (2007)
  • Author(s): Yoshida Y, Togi K, Matsumae H, Nakashima Y, Kojima Y, Yamamoto H, Ono K, Nakamura T, Kita T, Tanaka M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 355(3) Pages: 611-618
• [Journal Article] CCN1 protects cardiomyocytes from oxidative stress viabetal integrin-Akt pathway. (2007)
  • Author(s): 吉田善紀、東儀圭則、松前宏信, ら
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 355 Pages: 611-618
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CCN1 protects cardiac myocytes from oxidative stress via beta1 integrin-Akt pathway
  • Organizer: 第71 回日本循環器学会総会
• [Remarks]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc02/ym_hp2009/
• [Remarks]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc02/ymhp2009/