The study of ER stress pathway and inflammation

• Project/Area Number: 19790563
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: ENDO Motoyoshi Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 産学官連携研究員 (40398243)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,720,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 呼吸器病学 / 小胞体ストレス / CHOP / caspase-11 / マクロファージ / アポトーシス / ERAD

Research Abstract

本研究は、炎症と小胞体ストレスの関連を分子レベルで明らかにすることを目的とした。今回、我々は炎症誘導によって活性化される小胞体ストレス経路と直接的な小胞体ストレス誘導刺激によって活性化される経路は異なっており、小胞体ストレス経路の活性化動態は、炎症刺激の場合には細胞死を抑制する機構の働きが大きいことを明らかにした。また、IL-1βの成熟・分泌に関与しているcaspase-11 mRNAは、典型的な小胞体ストレス誘導剤によって誘導された場合には炎症時と異なり、alternative splicingにより2種類のcaspase-11mRNAが誘導されることを明らかにした(caspase-11 & caspase-11s)。小胞体ストレス時に誘導されるCaspase-11sは、発現ベクターを用いて過剰発現させても蛋白として検出することが困難であり、非常に不安定な蛋白であったため、caspase-11は非炎症性の小胞体ストレス下ではほとんど機能していない可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Positive role of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein, a transcription factor involved in the endoplasmic reticulum stress response in thedevelopment of colitis. (2009)
  • Author(s): Namba T, Tanaka K, Ito Y, Ishihara T, Hoshino T, Gotoh T, Endo M, Sato K, Mizushima T
  • Journal Title: Am. J. Pathol. 174(5) Pages: 1786-1798
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietins contribute to lung development by regulating pulmonary vascular network formation (2009)
  • Author(s): Hato T, Kimura Y, Morisada T, Koh GY, Miyata K, Tabata M, Kadomatsu T, Endo M, Urano T, Arai F, Araki K, Suda T, Kobayashi K, Oike Y
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 381(2) Pages: 218-223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietins contribute to lung development by regulating pulmonary vascular network formation (2009)
  • Author(s): Hato, T.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 381 Pages: 218-223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Positive role of CHOP, a transcription factor involved in the ER stress response in the develonment of colitis (2009)
  • Author(s): Namba, T.
  • Journal Title: Am. J.Pathol (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C/EBP homologous protein is crucial for the acceleration of experimental pancreatitis (2008)
  • Author(s): Suyama K, Ohmuraya M, Hirota M, Ozaki N, Ida S, Endo M, Araki K, Gotoh T, Baba H, Yamamura K
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 367(1) Pages: 176-182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C/EBP homologous protein is crucial for the acceleration of experimental pancreatitis (2008)
  • Author(s): Suyama, K.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 367 Pages: 176-182
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 小胞体ストレス時に誘導されるshort form caspase-11の意義解明 (2008)
  • Author(s): 遠藤元誉、中山陽一郎、森正敬、尾池雄一、後藤知己
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 小胞体ストレス時に誘導されるcaspase-11 short formの意義 (2008)
  • Author(s): 遠藤元誉
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 炎症時に誘導される小胞体ストレス経路の特徴と意義 (2007)
  • Author(s): 中山陽一郎、遠藤元誉、宮田敬士、尾池雄一、後藤知己
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14