新しい血圧中枢の生理学的、薬理学的研究

Research Project

Project/Area Number	19790593
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Kidney internal medicine
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	飯ヶ谷嘉門慶應大, 医学部, 助教 (80445204)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Project Status	Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help	¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords	交感神経 / RVLM / コンジェニックラット / QTL / アンジオテンシンII / ホールセルパッチクランプ法 / 圧受容器温存脳幹脊髄標本 / CVLM
Research Abstract	交感神経を興奮させる遺伝子の探求:島根大学の並河教授が作成した、脳卒中易発症高血圧ラット(SHRSP)の第一染色体の高血圧遺伝領域(QTL)をWKYに導入したコンジェニックラット(WKYpch1.0)とその逆にあたるコンジェニックラット(SHRSPwch1.0)、および正常血圧であるWKY、高血圧ラットであるSHRSPの4種類の新生児ラットから摘出脳幹脊髄標本を作製した。この標本からRVLMニューロンに対してホールセルパッチクランプ法にて細胞内活動電位を記録し、静止膜電位、発火頻度、膜抵抗を記録した。その結果、WKYpch1.0とSHRSPwch1.0とSHRSPはWKYに比べて有意に静止膜電位が浅く、発火頻度が増加していた。また記録中に、テトロドトキシンを灌流しシナプス入力を消去した後に、さらにアンジオテンシンIIを灌流しRVLMニューロンのアンジオテンシンIIに対する反応を記録した。その結果、SHRSPの第1染色体高血圧QTLをもつWKYpch1.0とSHRSPのRVLMニューロンは、QTLを持たないWKYとSHRSPwch1.0のRVLMに比べて、アンジオテンシンIIに対する反応(脱分極)が著明に亢進していた。 SHRSPの第1染色体高血圧QTLはストレスホルモンである脳内アンジオテンシンIIによって交感神経中枢(RVLM)を興奮させる遺伝子を含んでいる。 CVLMニューロンの圧受容器感受性の検討:圧受容器温存脳幹脊髄標本から、大動脈に挿入したカテーテルから圧を変動させ、ホールセルパッチクランプ法によって圧受容器感受性ニューロン(CVLMニューロン)を初めて記録した。するため低カルシウム高マグネシウム溶液で圧受容器からのシナプス入力を遮断標本した後、アンジオテンシンIIで標本全体を灌流した。その結果、圧受容器感受性ニューロンの電気活動はアンジオテンシンIIよって変化を受けなかった。