Clinicopathohogical study of the immunopathological roles of the anti-Aquaporin4 antibody in multiple sclerosis.

• Project/Area Number: 19790599
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: MISU Tatsuro Tohoku University, 大学院・医学研究科, 助教 (00396491)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 多発性硬化症 / アクアポリン4 / 視神経脊髄炎 / アストロサイト / ウォーターチャンネル / 神経病理 / 神経免疫 / 炎症性疾患 / 中枢神経系

Research Abstract

19世紀半ばに多発性硬化症(MS)の概念が発表されて以来、視神経脊髄炎(NMO)はMSとの異同が不明であったが、脱髄疾患であるMSとは異なりアクアポリン4抗体によるアストロサイト障害を起因として生じる疾患である事を解明し、NMOにおける脱髄は二次的であることを報告した。その成果は国際誌Brainに相次いで掲載し国際学会にて発表するとともに、AQP4抗体の病原性を知る手掛かりを得て国内外から高い評価を得た。

Research Products

• [Journal Article] A prominent elevation of glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid during relapse in neuromyelitis optica. (2008)
  • Author(s): Takano R, Misu T, Takahashi T, Izumiyama M, Fujihara K, Itoyama Y.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med 215 Pages: 55-59
  • NAID: 10024167900
• [Journal Article] Intractablc hiccup and nausea in neuromyelitis optica with anti-aquaporin4 antibody: a herald of acute exacerbations. (2008)
  • Author(s): Takahashi T, Miyazawa I, Misu T, Takano R, Nakashima I, Fujihara K, Tobita M, Itoyama Y.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry 79 Pages: 1075-8
• [Journal Article] Development of extensive brain lesions following interferon beta therapy in relapsing neuromyelitis optica and longitudinally extensive myelitis. (2008)
  • Author(s): Shimizu Y, Yokoyama K, Misu T, Takahashi T, Fujihara K, Kikuchi S, Itoyama Y, Iwata M.
  • Journal Title: J Neurol 255 Pages: 305-307
• [Journal Article] Preferential spinal central gray matter involvement in neuromyelitis optica. An MRI study. (2008)
  • Author(s): Nakamura M, Miyazawa I, Fujihara K, Nakashima I, Misu T, Watanabe S, Takahashi T, Itoyama Y.
  • Journal Title: J Neurol 255 Pages: 163-170
• [Journal Article] 視神経脊髄炎(NMO)とアクアポリン4抗体 (2008)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、糸山泰人
  • Journal Title: BRAIN and NERVE 60(5) Pages: 527-537
  • NAID: 40016064922
• [Journal Article] アクアポリン4抗体と視神経脊髄炎(NMO) (2008)
  • Author(s): 藤原一男、三須建郎、高橋利幸、中島一郎、糸山泰人
  • Journal Title: 神経内科 69(4) Pages: 367-371
• [Journal Article] NMOの診断と病態におけるアクアポリン4抗体の意義 (2008)
  • Author(s): 藤原一男、三須建郎、高橋利幸、中島一郎、中村正史、佐藤滋、糸山泰人
  • Journal Title: Neuroimmunol 16(2) Pages: 155-159
• [Journal Article] (2008)
  • Author(s): 藤原一男、中島一郎、三須建郎、高橋利幸、渡辺承平、中村正史、佐藤滋、糸山泰人
  • Journal Title: 神経治療学 25(6) Pages: 701-706
• [Journal Article] 視神経脊髄炎とアクアポリン4抗体〜アストログリア病との出会い(日本神経免疫学会賞) (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Journal Title: 東北医学雑誌 120 Pages: 58-61
• [Journal Article] NMOとアクアポリン4抗体の病理学的意義-アストロサイトに注目して (2008)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、糸山泰人
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 26 Pages: 770-773
• [Journal Article] 多発性硬化症におけるrituximabを用いたB細胞標的療法の有効性 (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Journal Title: 内科 102(5) Pages: 1023-1025
  • NAID: 40016306962
• [Journal Article] Intractable hiccup and nausea in neuromyelitis optica with anti-aquapor in-4 antibody : a herald of acute exacerbation (2008)
  • Author(s): Takahashi T, et.al.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry 79 Pages: 1075-1078
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A prominent elevation of glial fibrillary acidic protein in the cerebrospin al fluid during relapse in neuromyelitis optica (2008)
  • Author(s): Takano R, et.al.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med 215 Pages: 55-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuromyelitis optica and anti-aquaporin 4 antibody-an overview (2008)
  • Author(s): Misu T, et.al.
  • Journal Title: Brain Nerve 60 Pages: 527-537
  • NAID: 40016064922
• [Journal Article] Preferential spinal central gray matter involvement in neuromyelitis optica. An MRI study (2008)
  • Author(s): Nakamura M, et. al.
  • Journal Title: J Neurol 255 Pages: 163-70
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of extensive brain lesions following interferon bate therapy in relapsing neuromyelitis optica and longitudinally extensive myelitis (2008)
  • Author(s): Shimizu Y, et. al.
  • Journal Title: J Neurol 255 Pages: 305-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-dose coriticosteroids reduce relapse in neuromyelitis optica: a retrospective analysis. (2007)
  • Author(s): Watanabe S, Misu T, et al.
  • Journal Title: Mult Scler 13 Pages: 968-74
• [Journal Article] Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre. (2007)
  • Author(s): Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I, Misu T, et al.
  • Journal Title: Brain 130 Pages: 1235-43
• [Journal Article] Loss of aquaporin 4 in lesions of neuromyelitis optica: distinction from multiple selerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, et al.
  • Journal Title: Brain 130 Pages: 1224-34
• [Journal Article] Modulation of dendritic cell development by immunoglobulin G in control subjects and multiple sclerosis patients (2007)
  • Author(s): Ohkuma K, et. al.
  • Journal Title: Clin Exp Immunol 150 Pages: 397-406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-dose corticosteroids reduce relapses in neuromyelitis optica: a retrospective analysis (2007)
  • Author(s): Watanabe, et. al.
  • Journal Title: Mult Scler 13 Pages: 968-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-aquaporin4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre (2007)
  • Author(s): Takahashi T, et. al.
  • Journal Title: Brain 130 Pages: 1235-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of aquaporin 4 in lesions of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis (2007)
  • Author(s): Misu T, et. al.
  • Journal Title: Brain 130 Pages: 1224-34
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 視神経脊髄炎における抗アクアポリン4抗体の病理学的意義-続報 (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 第13回グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] 抗アクアポリン4抗体の病理学的意義〜その研究の進歩 (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 第3回川棚神経科学の会
  • Place of Presentation: 長崎県川棚
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] Heterogeneity vs Homogeneity〜MS pathology review up-to-date (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 第7回MSワークショップ
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-03
• [Presentation] NMOの病理とアクアポリン4自己免疫の実験モデル (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 第7回MSワークショップ
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-02
• [Presentation] Neuromyelitis opticaの病巣におけるAquapo4inrの欠落とアストロサイト障害の関連:MSとの相違 (2008)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、柿田明美、今野秀彦、高橋均、糸山泰人
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-21
• [Presentation] Neuromyelitis opticaの病巣におけるAquaporin4の欠落とアストロサイト障害の関連 : MSとの相違 (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-21
• [Presentation] Neuromyelitis opticaの病巣におけるアストロサイト障害の検討 (2008)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、高野里奈、高橋利幸、柿田明美、高橋均、糸山泰人
  • Organizer: 第49回日本神経学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] Markcd increase of CSF GFAP in neuromyelitis optica-an astrocytic damage marker. (2008)
  • Author(s): Misu T, Takano R, Fujihara K, Takahashi T, Sato S, Itoyama Y.
  • Organizer: 1st Pan-Asian Committee of Treatment and Research in Multiple Sclerosis (PACTRIMS2008)
  • Place of Presentation: Malasia
• [Presentation] Immunopathology of MS and Implications for Classification: Differences in MS and NMO. (2007)
  • Author(s): Misu T
  • Organizer: 5th Pan Asian MS Forum Conference.
  • Place of Presentation: 台湾
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, Kakita A
  • Organizer: 23rd Congress of the European Comittee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis.
  • Place of Presentation: プラハ(チェコ)
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] 視神経脊髄炎の病巣におけるアクアポリン4の欠落:多発性硬化症との相違 アストロサイトの意義に注目して. (2007)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 正常圧水頭症と関連疾患の病因・病態と治療に関する研究(厚生労働科学難治性疾患克服研究事業(H17-難治-一般017).
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2007-09-25
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, Kakita A
  • Organizer: The 6th MS Workshop in Sapporo.
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-08-04
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, Kakita A, et. al.
  • Organizer: 第5回アクアポリン国際会議.
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2007-07-14
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: MSカンファレンス.
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-06-19
• [Presentation] 視神経脊髄炎の病巣におけるアクアポリン4の欠落:多発性硬化症との相違. (2007)
  • Author(s): 三須建郎
  • Organizer: 東北臨床超微形態懇話会.
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-06-06
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, Kakita A, et. al.
  • Organizer: 59th Annual meeting of the American Academy of Neurology.
  • Place of Presentation: ボスント(アメリカ)
  • Year and Date: 2007-05-03
• [Presentation] Loss of Aquaporin 4 in lesions of Neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. (2007)
  • Author(s): Misu T, Fujihara K, Kakita A, et. al.
  • Organizer: 平成19年度生理学研究所研究会『グリア細胞による脳機能調節機構の解明 新しいグリアの手がかりを求めて』.
  • Place of Presentation: 名古屋(生理学研究所)
  • Year and Date: 2007-04-27
• [Presentation] Neuromyelitis opticaの脊髄病巣におけるアクアポリン4の欠落. (2007)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、柿田明美, 他
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会.
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-04-27
• [Presentation] 抗アクアポリン4抗体とNMO-IgGの比較検討. (2007)
  • Author(s): 高橋利幸、中村正史, 三須建郎, 他
  • Organizer: 日本神経免疫学会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2007-04-12
• [Presentation] 視神経脊髄炎(NMO)の病理学的検討〜アクアポリン4、アストログリアを起因とする疾患 (2007)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、柿田明美, 他
  • Organizer: 日本神経免疫学会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2007-04-12
• [Presentation] 視神経脊髄炎における低用量連日プレドニゾロン投与の再発抑制効果. (2007)
  • Author(s): 渡部承平, 三須建郎, 宮澤イザベル, 他
  • Organizer: 日本神経免疫学会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2007-04-12
• [Book] I.多発性硬化症の特殊型と類縁疾患 (2)Neuro myelitis optica(NMO)とアクアポリン4抗体. 多発性硬化症の診断と治療 (2008)
  • Author(s): 三須建郎、藤原一男、糸山泰人
  • Publisher: 新興医学出版社
• [Book] 多発性硬化症の診断と治療 (2008)
  • Author(s): 三須建郎
  • Total Pages: 285
  • Publisher: 新興医学出版社
• [Remarks]
  • URL: http://neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.ms.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://neural.med.tohoku.ac.jp/inckex.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.ins.med.tohoku.ac.jp/index.html