Study on the toxicity initiated by polyglutamine oligomers

• Project/Area Number: 19790602
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Toshiaki Niigata University, 医歯学系, 助教 (70377191)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,560,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: ポリグルタミン病 / ダイマー / オリゴマー / 封入体 / FRET / 神経変性 / 細胞内カルシウム濃度

Research Abstract

ポリグルミン病において、近年、封入体形成は細胞死に対し抑制的に働くと唱えられ、細胞傷害性のある構造の同定が望まれている。本研究ではFRET (fluorescence resonance energy transfer) 技術を応用して封入体形成に先行するポリグルタミン鎖オリゴマーを可視化し、ポリグルタミン鎖が、長さ依存性に方向性をもってオリゴマー形成することを明らかとした。
ポリグルタミン鎖を安定発現するSH-SY5Y 細胞株を神経分化誘導後にFRET 陽性細胞群、FRET 陰性細胞群、封入体形成群間の細胞生存期間解析をおこない、FRET 陽性細胞群において強い神経細胞死を認めた。これにより、ポリグルタミン鎖は、自己重合したオリゴマー状態で強い細胞毒性を獲得することを証明した。

Research Products

• [Journal Article] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • Author(s): Takahashi T, Kikuchi S, Katada S, Nagai Y, Nishizawa M, Onodera O
  • Journal Title: Hum Mol Genet 17(3) Pages: 345-356
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • Author(s): Toshiaki Takahashi, 他
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 17(3) Pages: 345-356
• [Presentation] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • Author(s): 高橋俊昭
  • Organizer: The American Society for Cell Biology 48th meeting
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国サンフランシスコ
  • Year and Date: 2008-12-14
• [Presentation] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • Author(s): 高橋俊昭
  • Organizer: The American Society for Cell Biology 48^<th> meeting
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国San Francisco, Califbrnia
  • Year and Date: 2008-12-14
• [Presentation] 可溶性ポリグルタミンオリゴマーは細胞毒性を惹起する (2007)
  • Author(s): 高橋俊昭
  • Organizer: Neuro2007 (合同学会 ; 日本神経科学大会、日本神経化学会大会、日本神経回路学会大会)
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-11
• [Presentation] 可溶性ポリグルタミンオリゴマーは細胞毒性を惹起する(シンポジウムロ演) (2007)
  • Author(s): 高橋 俊昭
  • Organizer: Neuro2007(合同学会;日本神経科学大会、日本神経化学会大会、日本神経回路学会大会)
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-11
• [Book] Research Advances in Spinocerebellar Degeneration and Spastic Paraplegia 2008[Polyglutamine disease:Theraputic strategy depends on cytotoxic structure and dysfunction.] (2008)
  • Author(s): T Takahashi, S Kikuchi, O Onodera
  • Publisher: RESEARCH SIGNPOST
• [Book] Research Advances in Spinocerebellar Degeneration and Spastic Paraplegia 2008 (2008)
  • Author(s): 高橋俊昭
  • Total Pages: 18
  • Publisher: RESEARCH SIGNPOST
• [Remarks]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_001.html