Effective dystrophin gene transferinto mdx diaphragm.

• Project/Area Number: 19790614
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Sojo University
• Principal Investigator: UCHIDA Yuji Sojo University, 薬学部, 助教 (70433026)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 筋ジストロフィー / ジストロフィン / mdxマウス / アデノウイルスベクター / 遺伝子治療

Research Abstract

dystrophin発現カセットとマーカーであるLacZ発現カセットをもつヘルパーウイルス依存型アデノウイルスベクターを(Maedaら. Virology, 2003)の方法に従い、作製した。そのtiterは約5×1011〜1×1012 particles/ ml であった。作製したウイルス溶液40〜50μlを7日齢のオスのmdxマウスの腹腔内に注入し、注入1週後に横隔膜を摘出してX-gal染色を行い、横隔膜全体に対するβ-galの発現割合を評価したところ、その発現割合は20〜50%であった。次に、横隔膜の凍結筋切片を作製してdystrophinの免疫染色を行い、dystrophin陽性の筋線維の割合を定量的に評価したが、その割合は約10〜20%であった。

Research Products

• [Journal Article] Transduction of full-length dystrophin to multiple skeletal muscles improves motor performance and lifespan in utrophin/dystrophin double knockout mice. (2008)
  • Author(s): Kawano R, Ishizaki M, Maeda Y, Uchida Y, Kimura E, Uchino M
  • Journal Title: Molecular Therapy 16 Pages: 825-831
  • NAID: 120002468583
• [Journal Article] Mdx respiratory impairment following dystrophic change of diaphragm. (2008)
  • Author(s): Ishizaki M, Suga T, Kimura E, Shiota T, Kawano R, Uchida Y, Yamashita S, Maeda Y, Uchino M
  • Journal Title: Neuromuscular disorders 18 Pages: 342-348
• [Journal Article] Mdx respiratory impairment following dystrophic change of diaphragm (2008)
  • Author(s): Ishizaki M
  • Journal Title: Neuromuscular disorders 18 Pages: 342-348
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mdx diaphragm muscle as a target of dystrophin gene therapy (2008)
  • Author(s): Suga T, Ishizaki M, Kimura E, Uchino K, Koide T, Shiota T1, Uchida Y2, Maeda Y, Li S, Chamberlain JS, Uchino M
  • Organizer: 16th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • Place of Presentation: Brugge, Belgium
• [Presentation] 新世代アデノウィルスベクターを用いた横隔膜へのdystrophin導入 (2008)
  • Author(s): 石崎雅俊,河野亮子,前田寧,内田友二,木村円,内野誠
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 筋ジストロフィーモデルマウスの骨格筋への完全長dystrophin導入の効果 (2008)
  • Author(s): 河野亮子,石崎雅俊,阪本徹郎,小出達也,内田友二,木村円,前田寧, 内野誠
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Mdx diaphragm muscle as a target of dystrophin gene therapy (2008)
  • Author(s): Suga T
  • Organizer: 16^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • Place of Presentation: Brugge, Belgium
• [Presentation] 新世代アデノウィルスベクターを用いた横隔膜へのdystrophin導人 (2008)
  • Author(s): 石崎雅俊
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy by the Helper-Dependent Adenovirus Vector-Mediated Full-length Dvstrophin Expression (2007)
  • Author(s): Masatoshi Ishizaki, ら
  • Organizer: 第10回アメリカ遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: シアトル
  • Year and Date: 2007-05-31
• [Presentation] ヘルパーウイルス依存型アデノウイルスベクター(HDAdv)によろDMD遺伝子治療 (2007)
  • Author(s): 前田 寧, ら
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-17
• [Presentation] 新世代アデノウイルスベクターを用いた進行性筋ジストロフィーの遺伝子治療 (2007)
  • Author(s): 石崎雅俊, ら
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-17
• [Presentation] 新世代アデノウイルスベクターを用いた進行性筋ジストロフィーの遺伝子治療 (2007)
  • Author(s): 石崎雅俊,河野亮子,前田寧,内田友二,阪本徹郎,小出達也,木村円,内野誠
  • Organizer: 第25回日本神経治療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy by the Helper-Dependent Adenovirus vector(HDAdv)-Mediated Full-Length Dystrophin Expression (2007)
  • Author(s): Masatoshi Ishizaki, Ryoko Kawano, Yuji Uchida, En Kimura, Yasushi Maeda, Makoto Uchino
  • Organizer: American society of Gene Therapy 10th annual meeting
  • Place of Presentation: Seattle, USA
• [Presentation] ヘルパーウイルス依存型アデノウイルスベクター(HDAdv)によるDMD遺伝子治療 (2007)
  • Author(s): 前田寧,石崎雅俊,河野亮子,内田友二,阪本徹郎,小出達也,木村円,内野誠
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋