Analysis of new animal type 2 diabetic model, pancreatic beta cell specific deleted glucosyltransferase mouse.

• Project/Area Number: 19790624
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: MIZUKAMI Hiroki Hirosaki University, 大学院・医学研究科, 助教 (00374819)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,650,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: グルコシルトランスフェラーゼ / セラミド / 2型糖尿病 / ガングリオシド / β細胞 / ラットインスリンプロモーター / Cre-loxP / 膵ベータ細胞

Research Abstract

ラットインスリンプロモーター(RIP)Creマウスとグルコシルトランスフェラーゼ(GT) loxPマウスを交配することにより作製されたβ細胞特異的GT 欠損マウス(βRGTKO)は耐糖能障害、生後約一年でβ細胞の著明なアポトーシスを伴った膵島の過形成を示した。しかしながら、RIP-Creマウスにインスリン分泌不全が報告されており、これら表現形がGT 欠損に起因するかどうか不明であった。そこでPdx1をプロモーターとするCreマウスを用いて同様な実験を行った。作製されたβ細胞特異的GT 欠損マウス(βPGTKO)は膵島においてDNAの組み換え、GTの発現低下、ガングリオシドの軽度産生低下が認められた。しかしながら、糖代謝には変化がみられず、さらにβ細胞のアポトーシスも認められなかった。これにはPdx1プロモーターの活性がRIP に比べ弱い可能性が考えられた。